Акромегалия является тяжелым нейроэндокринным заболеванием, обусловленным хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ). Акромегалию характеризует нарушение различных видов метаболизма, среди которых нарушение липидного и углеводного обменов являются наиболее клинически значимыми [1]. Инсулинорезистентность и избыточная масса тела сопровождают нарушения углеводного обмена при акромегалии [2, 3]. Сама жировая ткань в настоящее время рассматривается как эндокринный орган, вырабатывающий большое количество гормональноактивных веществ - адипокинов, которые могут влиять на чувствительность к инсулину и играть роль в развитии нарушений углеводного обмена [4]. В то же время роль этих адипокинов в нарушении метаболизма у больных с акромегалией остается недостаточно изученной.
Цель исследования - оценить взаимосвязь адипокинов с показателями углеводного и жирового обмена у пациентов с акромегалией в зависимости от активности заболевания.
Материал и методы
Был обследован 61 пациент с акромегалией - 19 мужчин и 42 женщины, средний возраст - 57,9±2,1 лет. Из них в активной стадии заболевания было 34 пациента, длительность акромегалии - 5,31±0,93 года. В ремиссии заболевания было 27 пациентов, длительность акромегалии - 14,1±3,8 года. В контрольную группу вошли 25 человек, средний возраст - 51,32±2,03 года. Об активности акромегалии судили по уровням соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Всем обследуемым проводилось исследование антропометрических показателей, о наличии ожирения судили по показателю индекса массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост (м 2 ). С помощью полуавтоматического анализатора "Screen master plus", Hospitex (Швейцария) определялись следующие биохимические показатели крови: общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛПНП), рассчитывался коэффициент атерогенности [(ХС-ЛПВП)/ЛПВП]. Состояние углеводного обмена оценивалось по уровню гликемии в плазме венозной крови натощак глюкозооксидазным методом на биохимическом анализаторе "Screen Master Plus" (Hospitex diagnostic, Швейцария). Кроме того, исследовался уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) методом иммуноферментного анализа на аппарате "Axsym" (Abbot, Германия). По показателю HOMA-IR (ИРИ-гликемия натощак/22,5) оценивалась инсулинорезистентность. Уровни лептина и адипонектина определялись на микропланшетном ридере "Expert plus", Asys (Австрия). Результаты исследования были обработаны с применением различных методов параметрической и непараметрической статистики. Математическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ SPSS 11,5 (SPSS Inc., США). Рассчитывались среднее арифметическое значение (М), средняя ошибка среднего арифметического (±m). Статистически значимыми считали различия между группами р<0,05.
Результаты и обсуждение
При оценке антропометрических показателей было выявлено, что 28 пациентов с акромегалией имели ИМТ менее 30, а у 33 больных ИМТ превышал 30. При сравнении с группой контроля (26,28±0,62), обследованные с акромегалией имели значимо более высокий показатель ИМТ. В стадии ремиссии он составил 29,71±0,84 (р 0-1 <0,005), что соответствовало избыточной массе тела, а в активной стадии акромегалии - 32,36±0,94 (р 0-2 <0,001) - I степени ожирения. Статистически значимо ИМТ у больных с акромегалией в активной стадии и в ремиссии не различались (p 1-2 =0,051).
Как видно из табл. 1, уровни общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности у всех пациентов независимо от стадии болезни не отличались от контрольных значений (p>0,05).
)
Были выявлены прямые корреляции между уровнем общего холестерина и уровнями ТГ (r=0,859, р<0,001), ЛПНП (r=0,946, р<0,001) и коэффициентом атерогенности (r=0,961, р<0,001), а также отрицательная корреляция между уровнем общего холестерина и ХЛПВП (r= - 0,779, р<0,001).
Нами была проведена оценка показателей углеводного обмена у больных с акромегалией в зависимости от стадии активности заболевания.
Было выявлено (табл. 2), что все больные имели показатели гликемии, соответствующие нормальным значениям. Как у пациентов в ремиссии (5,11±0,16 ммоль/л, р 0-1 <0,001), так и в активной стадии акромегалии (5,59±0,23 ммоль/л, р 0-2 <0,001) гликемия была достоверно выше, чем у пациентов в контроле (4,42±0,1 ммоль/л).
)
У пациентов в активной стадии акромегалии было выявлено достоверное повышение инсулинорезистентности (HOMA-IR 4,73±0,71), как по сравнению с контролем (HOMA-IR 1,58±0,08, р 0-2 <0,001), так и с пациентами в стадии ремиссии (HOMA-IR 2,1±0,32, р 1-2 <0,001).
Обследованные с акромегалией имели и более высокий уровень инсулина в крови по сравнению с контролем (8,04±0,33 мкЕд/мл), однако достоверное превышение было выявлено только у больных в активной стадии - 19,14±2,68 мкЕд/мл (p 0-2 <0,001). Пациенты в активной стадии имели значимо более высокий уровень инсулина по сравнению с пациентами в ремиссии (9,03±0,95 мкЕд/мл, р 1-2 <0,001).
Были выявлены прямые корреляции между уровнем инсулина и уровнями ИФР-1 (r=0,603, р<0,001), СТГ (r=0,365, р<0,01) и ТГ (r=0,264, р<0,05). Полученные данные позволяют предположить, что гиперинсулинемия и инсулинорезистентность обусловлены активностью акромегалии у данных пациентов [5].
Для оценки уровней адипонектина и лептина мы проанализировали полученные данные отдельно у мужчин и женщин.
Уровень адипонектина (табл. 3) у всех мужчин, независимо от стадии активности акромегалии, соответствовал диапазону нормальных значений, однако у больных в активной стадии (12,3±0,9 мкг/мл, р 0-2 <0,05) он был достоверно выше, чем в контроле (10,98±0,13 мкг/мл). Концентрация лептина по сравнению с контролем (4,91±0,61 нг/мл) у всех мужчин была выше, но значимо она изменялась только у больных в активной стадии (9,46±2,4 нг/мл, р 0-2 <0,05).
)
Содержание адипонектина (табл. 4), вне зависимости от активности заболевания, у женщин с акромегалией достоверно не отличалось от контрольных величин (p>0,05). Было установлено достоверное повышение концентрации лептина по сравнению с контролем у пациенток, как в ремиссию, так и в активную стадию акромегалии.
)
Была выявлена прямая корреляция адипонектина с ЛПВП (r=0,327, р<0,005) и отрицательные корреляции с уровнем холестерина (r= - 0,421, р<0,001), ТГ (r= - 0,361, р<0,002), ЛПНП (r= - 0,384, р<0,001), коэффициентом атерогенности (r= - 0,408, р<0,001). Видимо, нормальный уровень адипонектина, который обладает антиатерогенным и противовоспалительным эффектом, объясняет отсутствие выраженных атерогенных изменений липидного спектра у всех больных с акромегалией независимо от стадии активности.
У всех обследованных пациентов обнаружены прямые корреляции лептина с ИМТ (r=0,481, р<0,001), показателем HOMA-IR (r=0,494, р<0,001), уровнем инсулина (r=0,451, р<0,001), ИФР-1 (r=0,255, р<0,05) и длительностью акромегалии (r=0,399, р<0,01). Вероятно, лептин играет определенную роль в развитии инсулинорезистентности при акромегалии.
Выводы
- Выраженность инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии у больных с акромегалией определяются активностью заболевания.
- Концентрация адипонектина у больных акромегалией, независимо от стадии заболевания, остается в диапазоне нормальных значений.
- Повышение уровня лептина наблюдалось у всех больных с акромегалией и зависело от активности заболевания; у женщин с активной стадией акромегалии повышение концентрации лептина было наиболее значительным.
Литература
1. Марова Е.И., Белова Ю.Ю., Деев А.Д., Молитвословова Н.Н. Состояние углеводного и липидного обмена при акромегалии. // Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 2. - С. 19-25.
2. Rose D., Clemmons D. Growth hormone receptor antagonist improves insulin resistance in acromegaly // Growth Horm. IGF Res. - 2002. - Vol. 12, N 6. - P. 418-424.
3. Kreze A., Kreze-Spirova E., Mikulecky M. Risk factors for glucose intolerance in active acromegaly // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2001. - Vol. 34, N 11. - P. 1429-1433.
4. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т. 55, № 1. - С. 38-44.
5. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 496 с.