Влияние гипотиреоза на сердечно-сосудистую систему

• Бадри Борисович Гегенава
• Моргунова Татьяна Борисовна
• Фадеев Валентин Викторович

РезюмеСтатья посвящена оценке роли гипотиреоза в развитии патологий сердечно-сосудистой системы, таких как артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. Также обсуждаются взаимосвязи клинического и субклинического гипотиреоза в развитии и/или прогрессировании сердечной недостаточности. Кроме того, обсуждаются противоречивые данные об ассоциации гипотиреоза с фибрилляцией предсердий. Анализируются данные общей смертности у пациентов с клиническим и субклиническим гипотиреозом.

Ключевые слова:сердечно-сосудистая патология, клинический гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность

Сокращения

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертензия

анти-ТПО - антитела к тиреопероксидазе

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МТГФР - метилентетрагидрофолатредуктаза

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

ТТГ - тиреотропный гормон

ФП - фибрилляция предсердий

По данным National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), примерно 1 человек из 300 в США страдает гипотиреозом [1]. Распространен­ность дефицита функции щитовидной железы увеличи­вается с возрастом и встречается намного чаще у женщин, нежели у мужчин [2]. По результатам Викгемского иссле­дования, в Великобритании распространенность первич­ного гипотиреоза составляет 7,5% среди женщин и 2,8% среди мужчин [3]. Предполагается, что примерно у 13 млн американцев имеется недиагностированный гипотиреоз [4], что значительно осложняет составление реальной картины распространенности и встречаемости данной патологии. В основе диагностики гипотиреоза лежит определение в крови уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т₄ (свТ₄). Обнаружение изолированного повышения уровня ТТГ при нормальном уровне свТ₄ свидетельствует о субклиниче­ском гипотиреозе, а одновременное повышение уровня ТТГ и снижение свТ₄ - о явном, или манифестом, гипотиреозе. Закономерно, распространенность субклинического гипоти­реоза гораздо выше, чем манифестного, и может достигать 10-12% в отдельных группах населения.

Вызывать снижение функции щитовидной железы может множество патологических процессов: врожденные патоло­гии, тяжелый йодный дефицит, инфильтративные поражения железы, ятрогенный гипотиреоз (в том числе развившийся после оперативного и/или радиоактивного лечения гипертиреоза), транзиторные состояния (в том числе послеродо­вой, "молчащий" и другие тиреоидиты) и т.д. Однако все же именно аутоиммунная патология (зоб Хашимото) - наиболее частая причина гипотиреоза в США.

Гипотиреоз имеет множество клинических проявлений, однако когда речь заходит о влиянии нарушений функции щитовидной железы на сердечно-сосудистую систему, обыч­но в первую очередь говорят о гипертиреозе с сопутствую­щим тиреотоксикозом. Такое пренебрежение неоправданно, так как гипотиреоз связан с множеством кардиоваскулярных факторов риска. Манифестный гипотиреоз служит абсолют­ным показанием для назначения заместительной терапии. Стандартом заместительной терапии гипотиреоза, является монотерапия левотироксином (L-T₄). Вопрос о целесообраз­ности лечения субклинического гипотиреоза за исключени­ем ситуаций, когда заболевание выявляется у беременной и ей сразу назначается заместительная терапия, остается спорным и решается индивидуально. На сегодняшний день терапия гипотиреоза не вызывает особых сложностей, так как на рынке широко доступны препараты синтетического левотироксина. Единственным препаратом левотироксина с шагом 12,5 мкг является препарат Эутирокс.

Именно шаг 12,5 мкг позволяет максимально точно подо­брать индивидуальную дозировку левотироксина пациенту с гипотиреозом и максимально быстро компенсировать дан­ное состояние, снизив риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в последующем.

В данной статье мы попытаемся разобраться в роли гипо­тиреоза в развитии и/или прогрессировании таких кардиоваскулярных состояний, как артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточ­ность, а также обсудим возможную взаимосвязь между гипо­тиреозом и фибрилляцией предсердий (ФП).

Гипотиреоз и артериальная гипертензия

Множество источников указывают на гипотиреоз в ка­честве причины вторичной АГ, но в то же время значитель­но разнятся цифры о распространенности АГ у пациентов с гипотиреозом. Так, в Kaplan's Clinical Hypertension упо­минается цифра 26%, в Genest's Hypertension, Physiology and Treatment говорится о 50% распространенности АГ у больных гипотиреозом. Тем не менее иногда встреча­ется прямо противоположное мнение, например, Skelton и Sonnenblick в своей работе указывают на то, что средние показатели артериального давления (АД) у больных ги­потиреозом равны или даже ниже нормальных значений. Таким образом, в отличие от гипертиреоза, где ученым со­обществом достигнут консенсус относительно того, что ти­реотоксикоз обычно вызывает повышение АД, характер из­менений АД при гипотиреозе не столь однозначен. Тем не менее все больше и больше исследований свидетельствует в пользу именно АГ [5]. В одном из достаточно крупных метаанализов (с включением 1783 пациентов с субклиниче­ским гипотиреозом и 15 540 пациентов с эутиреозом) было показано, что субклинический гипотиреоз ассоциирован с повышением как систолического, так и диастолического давления [6].

Точный механизм развития АГ при недостаточности щи­товидной железы не до конца ясен. Одной из вероятных причин может быть повышение сосудистого сопротивления. Т₃ прямо воздействует на гладкомышечные клетки кровенос­ных сосудов, вызывая расширение сосудов [7, 8].

При недостаточности щитовидной железы снижает­ся уровень Т₃, что, соответственно, ведет к нарушению вазодилатации, увеличению сосудистого сопротивления и в конечном итоге к повышению АД. Также гипотиреоз оказывает влияние на метаболизм натрия, симпатическую нервную систему, снижает скорость клубочковой фильтрации, и все эти процессы также вносят свой вклад в прогрессирование АГ [9, 10]. Следует отметить, что один из важных факторов, влияющих на АД, - повышение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли у пациентов с гипоти­реозом [11].

Недавние исследования показывают, что АГ возникает уже на стадии субклинического гипотиреоза. D. Liu и соавт. в своей работе от 2010 г. сообщают, что частота АГ суще­ственно выше при субклиническом гипотиреозе по срав­нению с контрольной группой, что было подтверждено со­ответствующим клиническим исследованием [5]. После поправки на пол, возраст, индекс HOMA и индекс массы тела оказалось, что распространенность АГ среди пациентов с субклиническим гипотиреозом выше, чем у контрольной группы с эутиреозом в 1,753 раза. Причем это актуально только среди женщин, так как среди мужчин статистиче­ски достоверной разницы в частоте артериальной гипертензии между контрольной и исследуемой группой не от­мечено [5]. Роттердамское исследование доказало, что субклинический гипотиреоз является независимым факто­ром риска развития атеросклероза и инфаркта миокарда, и это не в последнюю очередь связано с повышением АД при гипотиреозе [12].

Таким образом, можно заключить, что гипотиреоз, не­важно какой - манифестный или субклинический, пред­располагает к тщательному контролю АД. Тем более это ак­туально среди пациентов женского пола, учитывая данные о повышенной ассоциации АГ и гипотиреоза именно в этой группе [5].

Гипотиреоз и ишемическая болезнь сердца

Склонность к развитию ИБС у пациентов с гипоти­реозом - доказанный факт, подтвержденный множест­вом работ. Так, в исследовании от 2006 г. средняя распро­страненность гипотиреоза у больных манифестной ИБС со­ставила 11,5%. При этом показатель среди женщин ожидаемо в 4 раза превысил аналогичный у мужчин (23,4% про­тив 6,9) [13]. Для сравнения: распространенность гипотире­оза в общей популяции в том же географическом регионе, а именно в Чешской Республике, составляет 13,8% у женщин и 6,8% у мужчин [14].

Анализ 12 популяционных исследований [15], прове­денный в 1996 г., показал, что в среднем в США и Европе распространенность манифестного гипотиреоза составля­ет около 5%, причем этот показатель увеличивается с воз­растом, особенно среди женщин в возрастной группе от 45 до 60 лет [1]. В отличие же от этих данных, у больных жен­щин с ИБС гипотиреоз встречается с одинаковой частотой как до, так и после 55 лет. Таким образом, скрининг нару­шений функций щитовидной железы имеет смысл проводить у пациенток с ИБС вне зависимости от возраста.

В целом гипотиреоз в большинстве работ рассматрива­ется в качестве кардиоваскулярного фактора риска в связи с повышением уровня общего холестерина (ОХС) и ЛПНП при данной патологии. Гиперхолестеринемия при гипотиреозе может быть следствием снижения катаболизма липопротеинов, что, в свою очередь, можно объяснить снижением уровня экспрессии рецепторов липопротеинов. Женщины с гипотиреозом (клиническим и субклиническим), которые не получают медикаментозную заместительную терапию, име­ют значительно более высокие уровни ОХС и ЛПНП [11]. В то же время интересна обратная зависимость: вероятность на­личия гипотиреоза у женщин с уровнем общего холестерина >7 ммоль/л в 7 раз выше, чем у женщин с нормальным уров­нем ОХС. Такой же зависимости у пациентов мужского пола не обнаружено [13]. Изменения липидного спектра, как пра­вило, более выражены у пациентов с ТТГ> 10 мЕд/л, и повы­шение уровня ТТГ даже на 1 мЕд/л приводит к существен­ному увеличению триглицеридов, ОХС, ЛПНП.

И у женщин, и у мужчин с гипотиреозом наблюдает­ся значительное повышение содержания гомоцистеина в крови - в среднем на 4-5 ммоль/л [13]. Гомоцистеин признан в качестве значимого предиктора сосудистых па­тологий. К примеру, в метаанализе 20 проспективных ис­следований WaLd и соавт. в 2002 г. пришли к выводам [16], что повышение концентрации гомоцистеина на 5 ммоль/л связано с увеличением риска коронарных событий на 32% и инсульта на 59%. Christ-Crain и соавт. в 2006 г. установили, что уровень общего гомоцистеина повышен у пациентов с клиническим гипотиреозом даже без сопут­ствующей ИБС [17]. Повышение уровня гомоцистеина при гипотиреозе, вероятнее всего, вызвано снижением скоро­сти клубочковой фильтрации почек. Альтернативное объ­яснение этого феномена - снижение активности метилен-тетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), ключевого фермента, играющего важную роль в метаболизме гомоцистеина, посредством которого гомоцистеин реметилируется в метионин. У пациентов с гипотиреозом, как полагают, имеют­ся нарушения в превращении рибофлавина в кофермент флавинадениндинуклеотид, что в итоге ведет к снижению функции МТГФР.

Интересно отметить, что повышенная концентрация анти-ТПО не коррелирует с частотой ИБС ни при гипо-, ни при эутиреозе [13].

Логично возникает вопрос, снижает ли прием левотироксина при мягком гипотиреозе риск развития поражения коро­нарных артерий? Данные о влиянии заместительной терапии левотироксином на показатели липидного профиля у паци­ентов с субклиническим гипотиреозом довольно противоре­чивы. Закономерно, положительная динамика липидов будет у пациентов с исходно более высоким уровнем ТТГ, но в ряде работ показано, что даже в ситуации исходно небольшого повышения ТТГ также может отмечаться улучшение липидно­го профиля и, как следствие, снижение сердечно-сосудисто­го риска. Несколько плацебо-контролируемых исследований показывают, что прием левотироксина благотворно влияет не только на клиническую симптоматику гипотиреоза, но и на показатели липидного обмена. Количественное исследова­ние 13 исследований с приемом левотироксина при мягком гипотиреозе, проведенное Danese и соавт. в 2000 г., выявило, что среднее снижение общего холестерина при заместитель­ной терапии щитовидной железы составило 0,20 ммоль/л, снижение ЛПНП - 0,26 ммоль/л, без изменений уровня ЛПВП и триглицеридов [18].

Таким образом, очевидно, что дефицит функции щито­видной железы служит весомым поводом для начала прове­дения вторичной профилактики ИБС. Имеющиеся статисти­ческие данные, свидетельствующие о большей ассоциации ИБС и ее факторов риска с гипотиреозом у женщин, нежели у мужчин [13], подчеркивают особую актуальность профилак­тики ИБС именно в этой группе.

Сердечная недостаточность и клинический гипотиреоз

Как известно, для нормальной работы сердечной мыш­цы необходимы гормоны щитовидной железы. Т₃ влияет на лузи- и инотропную функцию миокарда, сократимость миокарда и сосудистую функцию [19, 20]. Хронический ги­потиреоз у взрослых крыс приводит к утрате коронарных артериол и нарушению кровоснабжения миокарда, что вы­зывает неадекватные изменения в миоцитах и способствует развитию сердечной недостаточности [21]. Значительные изменения в сердечной структуре и функции фиксируются и у пациентов как с манифестным, так и с субклиническим гипотиреозом, но степень этих изменений коррелирует с тяжестью и длительностью нарушения функции щитовид­ной железы и более выражена при манифестном гипотире­озе [19-23]. Гипотиреоз также характеризуется снижением сердечного выброса за счет уменьшения частоты сердеч­ных сокращений и ударного объема [19, 20]. Систолическая и диастолическая функции снижены как во время физиче­ской нагрузки, так и во время покоя, что ухудшает качество жизни больных. Преднагрузка на сердце снижается вслед­ствие нарушения диастолической функции и уменьшения объема крови [24]. По результатам исследования отечественных исследователей, при первичном гипотиреозе на­рушения диастолической функции миокарда возникают раньше, т.е. они предшествуют систолической дисфункции, причем по мере усиления гипофункции щитовидной желе­зы параллельно наблюдается прогрессирование дисфунк­ций миокарда [26]. Несмотря на снижение потребности в кислороде, при нехватке гормонов щитовидной железы нарушается энергетическая эффективность сердечной мышцы.

Во время экспериментальных исследований было про­демонстрировано, что при гипотиреозе возникают атрофические изменения в сердечной ткани, что связано со сниже­нием экспрессии тяжелой α-цепи миозина (α-myosin heavy chain, αMHC) и увеличением экспрессии тяжелой β-цепи миозина (β-myosin heavy chain, βMHC). Также гипотиреоз способствует расширению камер сердца и нарушению кро­воснабжения миокарда [21, 27-29].

Существует несколько работ и клинических наблюде­ний, описывающих обратимую дилатационную кардиомиопатию при гипотиреозе [30, 31]. У гипотиреоидных па­циентов при анализировании мРНК биоптатов сердечной ткани выявлялись различия в экспрессии кардиальных генов (αMHC и фосфоламбана) до и после заместитель­ной терапии препаратами Т₄ [31]. При достижении эутиреоза наблюдалось увеличение экспрессии гена αMHC одновременно с изменением соотношения между αMHC и βMHC в пользу первого, что, в свою очередь, приводило к улучшению сердечной функции и обратимости кардиомиопатии [31].

Следует отметить, что при сердечной недостаточности, хирургических вмешательствах на сердце, а также при ин­фаркте миокарда могут возникать нарушения в метаболизме гормонов щитовидной железы. Нарушается конверсия Т₄ в Т₃, и пониженное содержание Т₃ в сыворотке крови может спо­собствовать усугублению кардиологической патологии. Эти процессы являются мощным предиктором высокой смертно­сти у пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми забо­леваниями [27, 32-35].

Сердечная недостаточность и субклинический гипотиреоз

Растущее количество клинических данных свидетель­ствует о том, что к сердечной недостаточности может приво­дить не только манифестный, но и субклинический гипотире­оз [36-39]. Популяционное исследование The Health Aging and Body Composition показало, что после 4 лет наблюдения у пациентов в возрастной группе от 70 до 79 лет с уровнем ТТГ >7 мЕд/л распространенность сердечной недостаточно­сти оказалась выше, чем у эутиреоидных пациентов [39].

В исследовании The Cardiovascular Health Study в те­чение 6 лет 3065 пациентам в возраст 65 лет и старше регулярно проводилось рутинную ЭхоКГ для выявления сердечной недостаточности [36]. У пациентов с уровнем ТТГ >10 мЕд/л наблюдалось повышение скорости пика Е (с поправкой на возраст, пол и АД). По данным этого же ис­следования, у пациентов с уровнем ТТГ >10 мЕд/л риск раз­вития сердечной недостаточности со снижением фракции выброса составлял 80% по сравнению с 45% у эутиреоидных пациентов. В то же время подобной картины не наблюдалось у пожилых пациентов с уровнем ТТГ от 4,5 до 9,9 мЕд/л [36].

В исследовании PROSPER у пациентов с персистирующим субклиническим гипотиреозом было зафиксировано боль­шее число госпитализаций в связи с сердечной недостаточ­ностью, нежели у пациентов с эутиреозом [37]. У пациентов с субклиническим гипотиреозом с уровнем ТТГ >10 мЕд/л частота сердечной недостаточности была значительно выше, нежели чем у эутиреоидных пациентов (с поправкой на воз­раст и пол) [37].

Полученные результаты показывают, что субклиниче­ский гипотиреоз с уровнем ТТГ >10 мЕд/л служит важным фактором риска развития сердечной недостаточности у по­жилых пациентов.

Гипотиреоз и фибрилляция предсердий

Гипертиреоз имеет довольно очевидную ассоциацию с ФП. Недостаточность функции щитовидной железы связана с сердечно-сосудистыми факторами риска, которые также мо­гут предрасполагать к развитию ФП. Так, существуют исследо­вания, демонстрирующие увеличение массы тела параллельно с увеличением уровня ТТГ [40]. Также есть данные, связыва­ющие гипотиреоз с риском развития сахарного диабета [41].

В нескольких исследованиях доказывается взаимозави­симость между ФП и системным воспалением [42, 43], что важно в связи с тем, что повышение уровня С-реактивного белка также наблюдается при гипотиреозе [44]. О связях между гипотиреозом, АГ и сердечной недостаточностью, так­же влияющих на риск развития ФП, мы рассуждали выше. Увеличение массы левого желудочка и жесткость миокар­да, наблюдаемые при недостаточности щитовидной железы [45, 46], также служат факторами риска развития ФП [47].

Однако, несмотря на все, казалось бы, убедительные до­казательства, свидетельствующие о повышенном риске раз­вития ФП при гипотиреозе, убедительных данных о взаимос­вязи ФП и гипотиреоза на данный момент нет. Исследование Cardiovascular Health Study не выявило повышения частоты ФП у пациентов с субклиническим и клиническим гипоти­реозом [48]. Более того, по данным Danish registry, гипоти­реоз связан даже с пониженной частотой ФП по сравнению с эутиреоидной контрольной группой [49]. Eun-Jeong Kim и соавт. в своем исследовании, где анализировались данные, полученные в ходе Фремингемского исследования, не полу­чили данных ни о повышенном, ни о пониженном риске ФП у пациентов с гипотиреозом [50].

Как бы то ни было, имеющихся данных недостаточно для того, чтобы с полной уверенностью подтвердить или опровер­гнуть взаимосвязь между гипотиреозом и ФП. Для решения этого вопроса необходимы дополнительные исследования с участием больших популяционных групп.

Общая смертность при манифестном и субклиническом гипотиреозе

В 2014 г. С. Selmer опубликовали работу, где они проана­лизировали смертность и заболеваемость сердечно-сосуди­стыми и иными патологиями пациентов с нарушениями функций щитовидной железы. Как следует из полученных данных, в целом уровень смертности от любых причин и общей забо­леваемости был выше у пациентов с гипотиреозом по сравне­нию с эутиреоидной группой (кроме онкозаболеваний, кото­рые встречались реже при клиническом гипотиреозе, нежели в контрольной группе), однако это результаты без поправки на возраст пациентов [51]. После поправки на возраст были по­лучены удивительные результаты: частота смертности от всех указанных в исследовании причин была ниже в группе с суб­клиническим гипотиреозом, в то время как частота инфаркта миокарда и сердечной недостаточности осталась повышенной в группе как с манифестным, так и с субклиническим гипоти­реозом. Статистически значимого снижения смертности при манифестном гипотиреозе не наблюдалось [51].

По данным таблицы, снижение уровня общей смертности отмечалось у пациентов с субклиническим гипотиреозом как I (ТТГ 5-10 мЕд/л), так и II степени (ТТГ >10 мЕд/л). Также заметно, что частота инфаркта миокарда и сердечной недо­статочности возрастает в группе с субклиническим гипоти­реозом, особенно в группе с субклиническим гипотиреозом II степени (ТТГ >10 мЕд/л). Достаточно интересные данные были получены в проспективном исследовании пациентов в возрасте 85 лет и старше: по результатам данной работы было показано, что более высокий уровень ТТГ ассоцииро­ван с более низким уровнем смертности, даже после поправ­ки на двигательную активность и состояние здоровья [52].

Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что субклинический гипотиреоз связан с пониженной общей смертностью, о чем свидетельствуют убедительные данные, полученные в вышеуказанном ретроспективном когортном исследовании. С осторожностью можно даже говорить о не­которой пользе мягкого субклинического гипотиреоидного состояния с незначительным подъемом уровня ТТГ (на уровне 5-10 мЕд/л), и этот вопрос однозначно требует дальнейших исследований. Однако в то же время данный возможный положительный эффект "мягкого" гипотиреоидного со­стояния в значительной степени нивелируется возросшей частотой инфаркта миокарда и сердечной недостаточно­сти. Еще один аспект, который необходимо учитывать при наблюдении пациентов с субклиническим гипотиреозом и принятии решения о целесообразности назначения замести­тельной терапии - это риск прогрессирования заболевания с развитием манифестного гипотиреоза. В одном исследо­вании было показано, что у пациентов с уровнем ТТГ от 4,5 до 10 мЕд/л риск развития манифестного гипотиреоза воз­растает при наличии анти-ТПО [53]. Вместе с тем еще в од­ной работе было показано, что у мужчин и женщин в воз­расте старше 55 лет спустя 72 мес наблюдения уровень ТТГ при исходных значениях от 5,0 до 9,9 мЕд/л нормализовался в 52% случаев без назначения терапии [54].

Таким образом, контроль за состоянием сердечно-со­судистой, дыхательной системы при недостаточности щито­видной железы приобретает особо важное значение, так как при своевременной профилактике и компенсации патологий сердечно-сосудистой системы картина общей смертности при гипотиреозе была бы еще более благоприятной. Видимо, оптимальная тактика - это определение сердечно-сосуди­стых рисков у пациентов с субклиническим гипотиреозом. В случае отсутствия таких факторов риска, как курение, из­быточная масса тела, гиперлипидемия, сахарный диабет, ги­подинамия и т.д., у лиц без диагностированной ИБС и/или сердечной недостаточности, рациональнее всего было бы держать уровень гормонов щитовидной железы в пределах "мягкого" гипотиреоза, что позволило бы снизить уровень об­щей смертности без повышения рисков сердечно-сосудистых катастроф.

Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

ЛИТЕРАТУРА

1. HoLLoweLL J., StaehLing N.W., FLanders W.D. et aL. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States popuLation (1988 to 1994): NationaL HeaLth and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2002. VoL. 87. P. 489-499.

2. Boucai L., HoLLoweLL J.G., Surks M.I. An approach for deveLopment of age-, gender-, and ethnicity-specific thyrotropin reference Limits // Thyroid. 2011. VoL. 21, N 1. P. 5-11.

3. Roberts C., Ladenson P.W. Hypothyroidism // Lancet. 2004. VoL. 363, N 9411. P. 793-803.

4. HeLfand M.; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for subcLinicaL thyroid dysfunction in nonpregnant aduLts: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. 2004. VoL. 140, N 2. P. 128-141.

5. Liu D., Jiang F., Shan Z., Wang B. et aL. A cross-sectionaL survey of reLationship between serum TSH LeveL and bLood pressure // J. Hum. Hypertens. 2010. VoL. 24, N 2. P. 134-138.

6. Cai Y., Ren Y., Shi J. BLood pressure Levels in patients with subcLinical thyroid dysfunction: a meta-anaLysis of cross-sectionaL data // Hypertens Res. 2011. VoL. 34, N 10. P. 1098-1105.

7. Ojamaa K., KLemperer J.D., KLein I. Acute effects of thyroid hormone on vascuLar smooth muscLe // Thyroid. 1996. VoL. 85. P. 734­738.

8. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз : руководство для врачей. М., 2002.

9. Gumieniak O., PerLstein T.S., Hopkins P.N., Brown N.J. et aL. Thyroid function and bLood pressure homeostasis in euthyroid subjects // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2004. VoL. 89. P. 3455-3461.

10. Montenegro J., GonzaLez O., Saracho R., Aguirre R. et aL. Changes in renaL function in primary hypothyroidism // Am. J. Kidney Dis. 1996. VoL. 27. P. 195-198.

11. Marcisz C., Jonderko G., Kucharz E.J. Influence of short-time appLication of a Low sodium diet on bLood pressure in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism during therapy // Am. J. Hypertens. 2001. VoL. 14. P. 995-1002.

12 SaLtiki K., VoidonikoLa P., StamateLopouLos K., Mantzou E. et aL. Association of thyroid function with arteriaL pressure in normotensive and hypertensive euthyroid individuaLs: a cross-sectionaL study // Thyroid Res. 2008. VoL. 29. P. 3-9.

13. Mayer O., Simon J., FiLipovsky J., PLaskova M. et aL. Hypothyroidism in coronary heart disease and its reLation to seLected risk factors // Vasc. HeaLth Risk Manag. 2006. VoL. 2, N 4. P. 499-506.

14. Mayer O. Jr, Simon J., Hrbkova J. et aL. EpidemioLogicaL study of hypothyroidism as cardiovascuLar risk in popuLation // Cas. Lek. Cesk. 2005. VoL. 144. P. 459-464.

15. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G. The epidemiology of thyroid disease // The Thyroid. 9th ed. / eds L.E. Braveman, R.D. Utigers. Philadelphia : Lippincott-Raven, 1996. P. 474-482.

16. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // Br. Med. J. 2002. Vol. 325. P. 1202-1206.

17. Christ-Crain M., Meier C., Guglielmetti M. et al. Elevated C-reactive protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial // Atherosclerosis. 2003. Vol. 166. P. 379-386.

18. Danese M.D., Ladenson P.W., Meinert C.L. et al. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: A quantitative review of the literature // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 2993-3000.

19. Klein I., Danzi S. Thyroid disease and the heart // Circulation. 2007. Vol. 116. P. 1725-1735.

20. Fazio S., Palmieri E.A., Lombardi G., Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system // Recent Prog. Horm. Res. 2004. Vol. 59. P. 31-50.

21. Tang Y.D., Kuzman J.A., Said S., Anderson B.E. et al. Low thyroid function leads to cardiac atrophy with chamber dilatation, impaired myocardial blood flow, loss of arterioles, and severe systolic dysfunction // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 3122-3130.

22. Biondi B., Palmieri E.A., Lombardi G., Fazio S. Subclinical hypothyroidism and cardiac function // Thyroid. 2002. Vol. 12. P. 505-510.

23. Biondi B., Klein I. Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease // Endocrine. 2004. Vol. 24. P. 1-13.

24. Ripoli A., Pingitore A., Favilli B., Bottoni A. et al. Does subclinical hypothyroidism affect cardiac pump performance? Evidence from a magnetic resonance imaging study // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 439-445.

25. Biondi B. Cardiovascular effects of mild hypothyroidism // Thyroid. 2007. Vol. 17. P. 625-630.

26. Батчаев Э.О. Особенности поражения сердца при первичном ги­потиреозе. М., 2005.

27. Gerdes A.M., Iervasi G. Thyroid replacement therapy and heart failure // Circulation. 2010. Vol. 122. P. 385-393.

28. Liu Y., Redetzke R.A., Said S., Pottala J.V. et al. Serum thyroid hormone levels may not accurately reflect thyroid tissue levels and cardiac function in mild hypothyroidism // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 294. P. H2137-H2143.

29. Liu Z., Gerdes A.M. Influence of hypothyroidism and the reversal of hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. Vol. 22. P. 1339-1348.

30. Khochtali I., Hamza N., Harzallah 0., Hamdi S. et al. Reversible dilated cardiomyopathy caused by hypothyroidism // Int. Arch. Med. 2011. Vol. 21. P. 4-20.

31. Ladenson P.W., Sherman S.I., Baughman K.L., Ray P.E. et al. Reversible alterations in myocardial gene expression in a young man with dilated cardiomyopathy and hypothyroidism // PNAS. 1992. Vol. 89. P. 5251-5255.

32. Khalife W.I., Tang Y.D., Kuzman J.A., Thomas T.A. et al. Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 289. P. H2409-H2415.

33. Mourouzis I., Forini F., Pantos C., Iervasi G. Thyroid hormone and cardiac disease: from basic concepts to clinical application // J. Thyroid Res. 2011. Article ID 958626.

34. Pingitore A., Landi P., Taddei M.C., Ripoli A. et al. Triiodothyronine levels for risk stratification of patients with chronic heart failure // Am. J. Med. 2005. Vol. 118. P. 132-136.

35. Iervasi G., Pingitore A., Landi P., Raciti M. et al. Low-T3 syndrome: a strong prognostic predictor of death in patients with heart disease // Circulation. 2003. Vol. 107. P. 708-713.

36. Rodondi N., Bauer D.C., Cappola A.R., Cornuz J. et al. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health Study // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 52. P. 1152­1159.

37. Nanchen D., Gussekloo J., Westendorp R.G., Stott D.J. et al. and PR0SPER Group. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure in older persons at high cardiovascular risk // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97. P. 852-861.

38. Gencer B., Collet T.H., Virgini V., Bauer D.C. et al. and Thyroid Studies Collaboration. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from six prospective cohorts // Circulation. 2012. Vol. 126. P. 1040-1049.

39. Rodondi N., Newman A.B., Vittinghoff E., de Rekeneire N. et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death // Arch. Intern. Med. 2005. Vol. 165. P. 2460-2466.

40. Svare A., Nilsen T.I.L., Bjoro T., Asvold B.0. et al. Serum TSH related to measures of body mass: longitudinal data from the HUNT Study, Norway // Clin. Endocrinol. 2011. Vol. 74. P. 769-775.

41. Ganz K., Kozak G.P. Diabetes mellitus and primary hypothyroidism // Arch. Intern. Med. 1974. Vol. 134. P. 430-432.

42. Aviles R.J., Martin D.0., Apperson-Hansen C., Houghtaling P.L. et al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 3006-3010.

43. Chung M.K., Martin D.0., Sprecher D., Wazni 0. et al. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 2886-2891.

44. Christ-Crain M., Meier C., Guglielmetti M., Huber P.R. et al. Elevated C-reactive protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial // Atherosclerosis. 2003. Vol. 166. P. 379-386.

45. Brenta G., Mutti L.A., Schnitman M., Fretes 0. et al. Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism, and its response to L-thyroxine therapy // Am. J. Cardiol. 2003. Vol. 91. P. 1327-1330.

46. Ripoli A., Pingitore A., Favilli B., Bottoni A. et al. Does subclinical hypothyroidism affect cardiac pump performance? Evidence from a magnetic resonance imaging study // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 439-445.

47. Schnabel R.B., Sullivan L.M., Levy D., Pencina M.J. et al. Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 739­745.

48. Cappola A.R., Fried L.P., Arnold A.M., Danese M.D. et al. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults // JAMA. 2006. Vol. 295. P. 1033-1041.

49. Selmer C., 0lesen J.B., Hansen M.L., Lindhardsen J. et al. The spectrum of thyroid disease and risk of new onset atrial fibrillation: a large population cohort study // BMJ. 2012. Vol. 345. Article ID e7895.

50. Kim E.-J., Lyass A., Wang N., Massaro J.M. et al. Relation of hypothyroidism and incident atrial fibrillation (from the Framingham Heart Study) // Am. Heart J. 2014. Vol. 167, N 1. P. 123-126.

51. Selmer Ch., Olesen J.B., Hansen M.L., von Kappelgaard L.M. et al. Subclinical and overt thyroid dysfunction and risk of all-cause mortality and cardiovascular events: A Large Population Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 99, N 7. P. 2372-2382.

52. Cai Y., Ren Y., Shi J. Blood pressure levels in patients with subclinical thyroid dysfunction: a meta-analysis of cross-sectional data // Hypertens. Res. 2011. Vol. 34. P. 1098-1105.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)