Информативность стимуляционных проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков

Резюме

Цель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.

Материал и методы. В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. При первичном обра­щении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад, уровни тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, кортизола, ДГЭА-с, ИФР-1, инсулина, ингибина В, антимюллерова гормона, базальных и стимулирован­ных гонадолиберином лютеинизированного (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов и хорионическим гонадотропином тестостерона. У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития. В зависимости от объема яичек пациентов разделили на 2 группы: мальчиков, имевших объем гонад более 3 см3, рассматривали как группу с конституциональной задержкой полового развития (n=25), а с объемом гонад менее 3 см3 рассматривали как группу с гипогонадотропным гипогонадизмом (n=5).

Результаты. При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста =0,1), массы тела =0,1), костного возраста =0,08) и не различались по содержанию антимюллерова гормона (p=0,4), ТТГ =0,4), пролактина =0,1), кортизола (p=0,4), ДГЭА-с (p=0,08), ИФР-1 (p=0,7), инсулина (p=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституци­ональной задержкой пубертата были достоверно больше объем гонад =0,002) и содержание в сыворотке крови половых гормонов: ЛГ (p=0,003), ФСГ (p=0,001), тестостерона =0,05) и ингибина В (p=0,0006).

В группе пациентов с конституциональной задержкой пубертата истинно положительные результаты на пробах с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином получены в 88% (22/25) и в 91% (20/22) случаев соответственно, в то время как в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом в 100% (5/5) случаев получены истинно отрицательные результаты проб.

Заключение. При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков стимуляционные пробы с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином имеют чувствительность 100%, а специфичность - 88 и 91% соответ­ственно. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ и тестостерон, в диагностике консти­туциональной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.

Ключевые слова:задержка пуберта, проба с гонадолиберином, проба с хорионическим гонадотропином, антимюллеров гормон, ингибин В, тестостерон

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 113-114.
DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00013


Цель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.

Методы

В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. Из исследования исключены подростки с гипергонадотропным гипогонадизмом. При первичном обращении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели (SDS роста, SDS отставание от целевого роста, SDSимт), костный возраст по методу Грейлиха-Пайля (SDS костного возраста), объем гонад, содержание гормонов в сыворотке крови (ЛГ, ФСГ, тестостерон, ингибин В, антимюллеров гормон, ТТГ, пролактин, кортизол, ДГЭА-С, ИФР-1, инсулин). С целью дифференциальной диагностики гипогонадотропного гипогонадизма и конституциональной задержки пубертата пациентам проведены стимуляционные пробы с гонадолиберином (диферелин 0,1 мг) и хорионическим гонадотропином (однодневная проба из расчета 2000 МЕ/м2). Диагностические тесты считались положительными при повышении ЛГ >9 мМЕ/л на пробе с гонадолиберином и тестостерона более 3,5 нмоль/л на пробе с хорионическим гонадотропином.

У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития по Таннеру и объем гонад. Критерием начала полового развития считали увеличение объема яичек более 3 см3 по данным эховолюметрии. В зависимости от данного критерия паци­ентов разделили на две группы: имевших объем гонад более 3 см3 [Ме 6,4 (4,8; 7,5)] рассматривали как группу с конституцио­нальной задержкой полового развития (n=25), имевших объем гонад менее 3 см3 [Ме 0,5(0,4;0,8)] рассматривали как пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (n=5).

Результаты

При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDS -1,6 vs -0,1, р=0,1; Me SDS отставание от целевого роста -1,5 vs -0,9, р=0,2), массы тела (Ме SDSимт 0,02 vs 1,4, р=0,1), костного возраста (Ме SDS костного возраста -1,8 vs 0,3, р=0,08) и не отличались по содержанию антимюллерова гормона (Ме 23,4 vs 22,4 пг/мл, p=0,4), ТТГ (Ме 2 vs 2,3 мМЕ/л, p=0,4), пролактина (Ме 158 vs 100 мМЕ/л, p=0,1), кортизола (Ме 309 vs 223,1 нмоль/л, p=0,4), ДГЭА-C (Ме 4,9 vs 2,7 мкмоль/л, p=0,08), ИФР-1 (Ме 199 vs 214 нг/мл, p=0,7), инсулина (Ме 6,7 vs 9,3 3 мкЕД/мл, p=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституциональной задержкой пубертата достоверно больше объем гонад (Ме 1,6 vs 0,4 см3, р=0,002) и содер­жание в сыворотке крови базальных половых гормонов: ЛГ (Ме 1,1 vs 0,1 мЕД/мл, p=0,003), ФСГ (Ме 2,8 vs 0,2 МЕ/л, p=0,001), тестостерона (Ме 1,3 vs 0,9 нмоль/л, р=0,05), ингибина В (Ме 135,7 vs 31,3 пг/мл, p=0,0006).

При анализе результатов пробы с гонадолиберином выявлено, что в группе пациентов с конституциональной задержкой поло­вого развития 88% (22/25) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Memax ЛГ 20,7 мМЕ/мл (16,1; 23,4) и 12% (3/25) ложноотрицательный результат - Memax ЛГ 3,6; 4,3; 6,4 мМЕ/мл. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели истино отрицательный результат пробы с диферелином - Memax ЛГ 0,8 мМЕ/мл (0,5; 0,6).

При анализе результатов пробы с хорионическим гонадотропином выявлено, что в группе пациентов с конституциональ­ной задержкой полового развития 91% (20/22) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Me Δ тестостерона 16,1 нмоль/л (9,9;18,5) и 9% (2/22) ложноотрицательный результат - Δ тестостерона 2,5 и 3,3 нмоль/л. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели подлинно отрицательный результат пробы -Me Δ тестостерона 1,2 нмоль/л (0,8; 1,2).

Более того, во второй группе пациентов имелись часто сочетающиеся с гипогонадотропным гипогонадизмом клинико-лабораторные проявления: дефект гена Prop-1 -1 пациент, синдром Прадера-Вилли - 1 пациент, аносмия - 2 пациента, гипоосмия - 1 пациент.

Заключение

При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков проба с гонадолиберином имеет чувстви­тельность 100%, специфичность 88%, а проба с хорионическим гонадотропином имеет чувствительность 100%, специфичность 91%. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ, тестостерон, в диагностике конституцио­нальной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»