Влияние метформина на уровень гомоцистеина в крови и функцию эндотелия сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2

• Косян Анюта Амаяковна

Резюме

Ключевые слова:гомоцистеин, функция эндотелия, витамин В12, сахарный диабет типа 2, метформин

В ряде исследований было показано, что гомоцистеин может привести к дисфункции эндотелия, так как оказывает цитотоксическое действие на эндотелий сосудов. Под влиянием гомоцистеина повышается проницаемость базальных мембран сосудов для белков и других компонентов плазмы, нарушается функция эндотелиальных, гладкомышечных клеток и интерстициальных клеток сосудов. Нарушение функции эндотелия приводит к ишемии тканей организма. Кроме того, при нарастании содержания гомоцистеина повышается агрегация тромбоцитов, что способствует формированию тромбов и серьезному нарушению кровоснабжения органов и тканей.

Гомоцистеин - небелковая сульфгидрильная аминокислота, возникающая в ходе метаболизма при образовании незаме­нимой аминокислоты метионина. После образования из метионина гомоцистеин реметилируется за счет извлечения одно-углеродного фрагмента из аминокислоты серина с образованием метионина или вступает в реакцию транссульфирования с превращением в нетоксичную аминокислоту цистеин. Один из путей реметилирования гомоцистеина осуществляется под действием метионинсинтетазы, коферментом которого является цианкобаламин (витамин В₁₂). При недостатке фолиевой кислоты или витамина В₁₂ ремитилирование гомоцистеина может быть блокировано, что приводит к гипергомоцистеинемии. Величина общего гомоцистеина обратно пропорциональна уровню витамина В₁₂ в плазме крови. Накопленные данные свиде­тельствуют о том, что уровни метилмалоновой кислоты и гомоцистеина в сыворотке крови чувствительны к специфическим показателям раннего симптоматического дефицита витамина В₁₂, и их уровень повышается раньше, чем снижается концентра­ция витамина В₁₂ в сыворотке крови. Одной из причин клинически значимого недостатка витамина В₁₂ может стать блокировка его всасывания в кровь из кишечника вследствие приема метформина.

Метформин является препаратом первой линии терапии сахарного диабета типа 2 (СД2). Кроме того, метформин предпо­чтительно выбирается для комбинированной терапии с другими сахароснижающими препаратами и с инсулином для достиже­ния целевого уровня гликемии. Таким образом, метформин наиболее часто используется во всем мире. По последним данным, в США с 1997 по 2012 г. врачи рекомендовали метформин более 50% пациентов.

Цель исследования - уточнить влияние метформина на уровень гомоцистеина в крови и на функцию эндотелия сосудов у пациентов с СД2.

Материал и методы

Были обследованы 14 пациентов с СД2, из них 9 человек принимали метформин более 1 года, доза метформина составляла 1500±500 мг/сут, 5 человек более 1 года получали другие сахароснижающие препараты, кроме метформина. Было прове­дено измерение уровня гомоцистеина и степени нарушения функции эндотелия сосудов. Уровень гомоцистеина определяли в венозной крови утром натощак, функцию эндотелия определяли вазографом (аппарат "Тонокард", Россия). Сравнение коли­чественных признаков проводилось с помощью ϋ-критерия Манна-Уитни. Для оценки значимости различия долей применяли критерии х²-Пирсона. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты

Средний уровень гомоцистеина в группе, получающей метформин, был больше нормы и составил 22,71 мкмоль/л, а в группе, получающий другую терапию, - 8,98 мкмоль/л (норма 5,0-15,0 мкмоль/л). ϋ-критерий Манна-Уитни составляет 0,5 [критическое значение U-критерия Манна-Уитни при уровне значимости р<0,05 составляет 7 (0,5<7)], следовательно, различия уровней признака в сравниваемых группах статистически значимы ( р<0,05). Среднее значение эндотелиальной функции в группе, получающей метформин, было ниже нормы и составило 7,24%, а в группе, получающей другую терапию, -41,6% (норма 30-60%). ϋ-критерий Манна-Уитни составляет 0 [критическое значение U-критерия Манна-Уитни при уровне значимости р<0,05 составляет 7 (0<7)] (р<0,05). Сравнивали полученные данные в обеих группах для выявления связи между уровнем гомоцистеина и степени выраженности нарушений эндотелиальной дисфункции. Значение критерия χ² составило 26,581. Критические значения χ² при уровне значимости р<0,01 составило 6,635. Связь между факторными и результативными признаками статистически значима (р<0,01).

Выводы

1. Исследование показало, что у пациентов с СД2, принимающих метформин, уровень гомоцистеина достоверно выше нормы.

2. Между уровнем гомоцистеина и нарушением функции эндотелия сосудов есть статистически значимая связь.

3. Метформин может стать причиной эндотелиальной дисфункции.

Литература

■ American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2014 // Diabetes Care. 2014. Vol. 37, N 1. P. 14-80.

■ Chambers J.C., Obeid O.A., Kooner J.S. Physiological increments in plasma homocysteine induce vascular endothelial dysfunction in normal human subjects // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1999. N 19. P. 2922-2927.

■ Global Guideline for Type 2 Diabetes - 2012. Available online:http://www.idf.org/new-global-guideline-type-2-diabetes-out-now-0. (дата обращения: 2.01.2016)

■ Hackam D.G., Peterson J.C., Spence J.D. What level of plasma homocysteine should be treated? Effects of vitamin therapy on progression of carotid atherosclerosis in patients with homocysteine levels above and below 14 micromol/L // Am. J. Hypertens. 2000. № 13. P. 105-110.

■ Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B., Diamant M. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: A patient-centered approach: Update to a position statement of the american diabetes association and the european association for the study of diabetes // Diabetes Care. 2015, N 38. P. 140-149. doi: 10.2337/dc14-2441.

■ Kang D. et al. Higher prevalence of metformin-induced vitamin B₁₂ deficiency in sulfonylurea combination compared with insulin combination in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. e109878.

■ Pflipsen M., Oh R., Saguil A., Seehusen D., Topolski R. The prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study // J. Am. Board Fam. Med. 2009, N 22. P. 528-534.

■ Qureshi S., Ainsworth A., Winocour P. Metformin therapy and assessment for vitamin B12 deficiency: is it necessary? // Practical. Diabetes. 2011, N 28. P. 302.

■ Tawakol A., Omland T., Gerhard M., Wu J.T., Creager M.A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation in humans // Circulation. 1997, N 95. P. 1119-1121.

■ Turner L.W., Nartey D., Stafford R.S., Singh S., Alexander G.C. Ambulatory treatment of type 2 diabetes in the U.S., 1997­-2012 // Diabetes Care. 2014. Vol. 37, N 4. P. 985-992.

■ Wile D.J., Toth C. Association of metformin, elevated homocysteine, and methylmalonic acid levels and clinically worsened diabetic peripheral neuropathy // Diabetes Care. 2010. Vol. 33, N 1. P. 156-161.

■ Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997, N 96. P. 2542-2544.

■ Zhang Q., Li S., Li L., Li Q. et al. Metformin treatment and homocysteine: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutrients. 2016. Vol. 8, N 12. P. 798.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)