Приверженность пациентов терапии метформином пролонгированного действия (Глюкофаж® Лонг) в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации

Резюме

Терапия сахарного диабета типа 2 (СД2) метформином с немедленным высвобождением (метформин НВ) предполагает прием препарата 2 или 3 раза в день. Форма с замедленным высвобождением Глюкофаж® Лонг была разработана с целью обеспечения приема препарата 1 раз в сутки. Прием такой формы препа­рата может приводить к более высокой приверженности пациентов терапии. Однако в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации данный показатель для метформина замедленного высво­бождения ранее не оценивался.

Основной целью исследования являлась оценка приверженности терапии препаратом Глюкофаж® Лонг в реальной клинической практике. Дополнительными целями были оценка гликемического кон­троля при приеме препарата, оценка безопасности и переносимости, а также оценка личных предпо­чтений пациентов.

Материал и методы. Исследование проводили в течение 6 мес в 10 клинических центрах РФ. В него был включен 201 пациент с СД2 старше 18 лет. Пациенты до включения в исследование принимали метформин НВ не менее 8 нед и были переведены на Глюкофаж® Лонг не менее чем за 4 нед до начала исследования.

Результаты. У большинства пациентов (n=194) отмечалась очень высокая (>90%) приверженность терапии. Среди всей популяции пациентов оценка приверженности терапии составила >75%. На фоне при­ема Глюкофаж® Лонг наблюдалось уменьшение доли пациентов с уровнем глюкозы крови натощак (ГКН) выше индивидуальных целевых показателей от 57,2% исходно до 42,3% к концу исследования, пациентов с HbA1c выше индивидуальных целевых показателей от 47,8% исходно до 42,8% к концу наблюдения, а также увеличение доли пациентов с целевыми показателями ГКН от 26,4% исходно до 43,3% в конце исследования. У 25 (12,4%) пациентов наблюдались нежелательные явления, не потребовавшие отмены препарата. Большинство пациентов (n=194, 96,5%) предпочли препарат Глюкофаж® Лонг метформину НВ. При этом основной причиной предпочтения препарата являлось удобство его приема (n=178, 88,6%).

Заключение. В условиях реальной клинической практики у пациентов отмечалась высокая привер­женность терапии Глюкофаж® Лонг. Большая приверженность сопровождалась улучшением показателей гликемического контроля и хорошей переносимостью препарата. Прием препарата 1 раз в сутки приводил к большей удовлетворенности пациентов лечением из-за удобства применения.

Ключевые слова:сахарный диабет, приверженность терапии, метформин, глюкофаж

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 4. С. 52-63.
DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00054


Распространенность сахарного диабета (СД) постоянно увеличивается во всем мире. По оценкам Междуна­родной федерации диабета (International Diabetes Federation), в 2015 г. от СД страдало 415 млн человек, при этом, по прогнозам, к 2040 г. эта цифра достигнет 642 млн [1].

СД2 приводит к развитию макро- и микрососудистых осложнений, что сопровождается высокими социально-эко­номическими потерями, в том числе в Российской Федера­ции [2]. Микрососудистые осложнения СД2 включают рети­нопатию с потенциальной потерей зрения, нефропатию, ведущую к почечной недостаточности, периферическую и вегетативную нейропатию, которая может стать причиной желудочно-кишечных, мочеполовых, сердечно-сосудистых нарушений, а также эректильной дисфункции, и диабетиче­скую стопу [3]. Макрососудистые нарушения проявляются в виде инфаркта миокарда, инсульта, смертности от сер­дечно-сосудистых причин.

В частности причинами значительной распространен­ности осложнений СД2 являются недостаточный контроль гликемии, отсутствие достижения целевых показателей угле­водного и липидного обмена, а также артериального давле­ния (АД) многими пациентами. Проблема связана с различ­ными факторами, в том числе с приверженностью пациентов терапии [4-7].

Для снижения рисков развития осложнений требуются своевременная диагностика заболевания, терапия СД2 с учетом индивидуальных особенностей и целей для каждого конкретного пациента, изменение образа жизни.

Метформин представляет собой "золотой стандарт" терапии первой линии СД2 и предиабета. Эффективность препарата была подтверждена в целом ряде клинических исследований, проводившихся на протяжении многих лет [8-12]. В проспективном исследовании СД в Великобрита­нии (The United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS) были впервые показаны благоприятные сердечно-сосу­дистые эффекты метформина [13], которые в дальнейшем были подтверждены в рамках других исследований [14, 15].

Очевидно, что механизм реализации снижения микро-и макрососудистых осложнений на фоне терапии метформином лежит не только в плоскости улучшения показателей углеводного обмена, но и в коррекции показателей эндотелиальной дисфункции, улучшении гемостаза, увеличении резистентности к окислительному стрессу [16-21].

Препарат с немедленным высвобождением (Глюкофаж) рекомендован к применению 2 или 3 раза в день. Форма с замедленным высвобождением метформина (Глюкофаж® Лонг) была разработана для приема препарата 1 раз в день. В регистрационных исследованиях было доказано, что у паци­ентов, которые недавно начали принимать этот препарат, метформин с замедленным высвобождением столь же эффек­тивен, как и метформин с немедленным высвобождением. Соблюдение режима приема препарата способствует норма­лизации гликемического контроля. Препарат с замедленным высвобождением может стать препаратом выбора для паци­ентов с СД2, которым требуется принимать несколько лекар­ственных препаратов для достижения целевых показателей гликемии или терапии сопутствующих заболеваний [22].

Пациенты с СД2, как правило, имеют ряд сопутствую­щих заболеваний, при этом им необходимо контролировать не только уровень глюкозы крови, но и липидный профиль [23], АД, массу тела [24]. Лечение таких пациентов зачастую требует применения нескольких препаратов, потенциальный риск клинически значимых взаимодействий которых может быть высоким.

В рекомендациях Американской диабетологической ассоциации (АДА) отмечается, что терапия метформином должна быть продолжена даже в тех случаях, когда осталь­ные пероральные препараты можно отменить для предот­вращения чрезмерно дорогих и сложных режимов терапии.

При необходимости рекомендуется применение препаратов с замедленным высвобождением [25]. Последние обладают лучшими показателями переносимости [26], помогая паци­енту соблюдать более простой режим приема, что может быть критично для пациентов с низкой комплайентностью и/или пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) со сто­роны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [22].

В одном доклиническом исследовании метформина оценивали фармакокинетику суточной дозы 2000 мг метформина, назначаемого в виде 2-разового приема 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) формы с немедленным высвобож­дением или в виде 2000 мг (2 таблетки по 1000 мг) формы с замедленным высвобождением 1 раз в день. Как и ожида­лось, время достижения максимальной пиковой концентра­ции на фоне приема метформина с замедленным высвобож­дением вещества больше такового при приеме метформина с немедленным высвобождением. В то же время средние значения AUC-величин были практически идентичны, что объясняет их одинаковую клиническую эффективность [27]. Еще одним преимуществом формы с замедленным высво­бождением по сравнению с формой с немедленным высво­бождением вещества может быть лучшая переносимость препарата со стороны ЖКТ [28-30].

В недавнем исследовании Derosa и соавт. 2017 г. были подтверждены данные о том, что у пациентов с СД2 форма с замедленным высвобождением более эффективна по срав­нению с формой с немедленным высвобождением в аспекте гликемического контроля, липидного обмена и уровней некоторых адипоцитокинов [31].

Результаты последних исследований показывают, что целевые значения показателей углеводного обмена достига­ются у <50% пациентов, что может быть связано в том числе с низкой комплайентностью к терапии. В результате гипергли­кемии развиваются осложнения, приводящие к инвалидизации населения и преждевременной смертности, а также к увеличе­нию расходов на медицинские услуги. В частности к причинам несоблюдения режима терапии относятся сложность режима дозирования, полипрагмазия, психологические факторы [32].

Наше исследование носило наблюдательный характер и проводилось в условиях реальной клинической практики.

Материал и методы

Дизайн исследования

В исследование включали пациентов, переведенных с приема метформина НВ на Глюкофаж® Лонг по меньшей мере за 4 нед до начала исследования, в 10 центрах РФ с ноября 2015 г. по ноябрь 2016 г. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Исследование проводили при спонсорской поддержке компании Merck LLC, Россия.

Основная цель исследования - оценка приверженности пациентов терапии препаратом Глюкофаж® Лонг. Для этого определяли максимальное количество таблеток препарата, которое должен принять пациент при терапии без пропу­сков, за весь период наблюдения. Затем, согласно фактиче­скому количеству принятых таблеток, определяли долю (%) от максимально необходимого с последующей градацией степени приверженности по следующим категориям:

>90% - очень высокая;

75-90% - высокая;

50-75% - средняя;

<50% - низкая.

Дополнительные цели исследования:

1. Оценка гликемических показателей (ГКН, HbA1c).

2. Оценка безопасности препарата и его переносимости (частота и тяжесть НЯ).

3. Сбор данных о личных предпочтениях пациентов тера­пии (обычный метформин или Глюкофаж® Лонг).

Критерии включения: подтвержденный диагноз СД2, прием метформина НВ минимум в течение 8 нед до включения в исследование, перевод пациента с метформина НВ на Глюкофаж® Лонг не менее чем за 4 нед до начала исследования, возраст старше 18 лет, женщин детородного возраста в иссле­дование включали при условии применения надежных мето­дов контрацепции, подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: беременность или период корм­ления грудью, любые противопоказания к применению Глюкофаж® Лонг в соответствии с инструкцией по применению препарата, прием других сахароснижающих препаратов, участие в другом клиническом исследовании в течение 30 сут до начала данного исследования, любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может служить поводом для исключения пациента из исследования.

Описание проводимой терапии

Пациентам назначали дозу Глюкофаж® Лонг, аналогичную дозе принимаемого ранее метформина НВ, при необходимо­сти дозировку корректировали в одно из 5 посещений. Паци­енты принимали препарат 1 раз в день вечером во время еды. В связи с неинтервенционным характером исследования про­токолом не предписывалась титрация дозировки препарата, данные процедуры осуществлялись на усмотрение лечащего врача, как это принято в его клинической практике.

Сбор данных о пациентах на каждом визите

Было предусмотрено 2 обязательных посещения (в начале исследования и через 6 мес после начала), а также 3 дополнительных визита для сбора большего количества данных и дополнительного наблюдения за пациентами. Дополнительные визиты были рекомендованными, но не являлись обязательными. На 1-м визите пациент подписы­вал информированное согласие, ему объясняли принципы заполнения и ведения дневника пациента. Кроме того, собирали стандартные исходные клинические и лабора­торные характеристики (демографические, антропометри­ческие данные, показатели АД, анамнез, в том числе анам­нез СД2, дата перехода на Глюкофаж® Лонг и его дозировка, ГКН, HbA1c, уровни креатинина, АЛТ, АСТ). На последующих визитах контролировали приверженность пациента тера­пии (по дневнику пациента или путем подсчета таблеток в блистерах), записывали все изменения дозировки Глюкофаж® Лонг, если они были, а также наличие или отсутствие НЯ и прием других препаратов. На 4-м визите дополни­тельно проводили оценку лабораторных показателей.

На заключительном обязательном визите оценивали жизненно важные показатели и лабораторные данные, фиксировали НЯ, приверженность пациента терапии, измене­ния в дозировке Глюкофаж® Лонг и препаратов для терапии сопутствующих заболеваний, а также оценивали личные предпочтения пациентов в отношении варианта терапии (метформин НВ или Глюкофаж® Лонг).

Демографические данные и данные анамнеза СД, сопут­ствующие заболевания и привычки пациентов представлены в табл. 1.

Показатели эффективности и безопасности

Первичная конечная точка - доля (в %) испытуемых с высокой и очень высокой приверженностью лечению в течение 6 мес терапии. Данный показатель рассчитывали по количеству принятых таблеток с момента начала исследо­вания, подсчет таблеток осуществляли на основании данных дневника приема таблеток.

где Tabpat - количество таблеток, принятых пациентом; Tabd - количество таблеток в сутки в конкретный период исследования; Nd - количество дней в конкретном периоде исследования, рассчитывали как разница между последним и первым днем исследования + 1.

Приверженность терапии оценивали для каждого пери­ода исследования (≤1 мес, от 1 до 2 мес, от 2 до 3 мес, от 3 до 4 мес, от 4 до 5 мес, от 5 до 6 мес). Датой окончания периода оценки приверженности лечению считали дату последнего посещения.

Вторичные конечные точки эффективности

Дополнительно в ходе исследования в виде категориаль­ных переменных оценивали гликемические показатели на 1-м, 4-м и 5-м посещениях: выше целевых показателей ниже целевых показателей, в пределах целевых значений или ана­лиз не выполнен. Также оценивали личные предпочтения пациента по 3 категориям: "предпочтительнее Глюкофаж® Лонг", "предпочтительнее метформин НВ", "нет предпочте­ний". Дополнительно пациенты должны были прокомменти­ровать причины выбора.

Оценка безопасности

Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое небла­гоприятное медицинское событие с участником исследова­ния, которое необязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. Таким образом, НЯ могло быть любым неблагоприятным событием (в том числе резуль­таты лабораторных показателей за пределами нормы), сим­птомом или заболеванием. В исследовании использовалась стандартная оценка серьезных НЯ. Решающими факторами для оценки связи между развитием НЯ и приемом исследуе­мого препарата являлись временная взаимосвязь, известные НЯ исследуемого препарата и данные анамнеза конкретного пациента. Все НЯ регистрировались в виде отчета, включав­шего общую информацию о НЯ, его тяжести и продолжитель­ности, причинную связь и другие факторы, а также принятые меры в связи с его развитием (например, уменьшение дозы препарата или исключение пациента из исследования), лечение и исход.

Статистическая обработка

Статистический анализ данных проводили с использова­нием StatisticaL AnaLysis System, версия 9.1.3 (SAS, США). При анализе данных использовали общепринятые показатели описательной статистики, средние значения, стандартное отклонение, медиану, 1-й квартиль (Q1), 3-й квартиль (Q3), минимум и максимум значений. Частоту и доли вычисляли для всех категориальных переменных, включая отсутствую­щие наблюдения, проценты округляли до одного знака после запятой. 95% доверительный интервал (ДИ) определяли во всех случаях, где это применимо.

Этическая экспертиза

Форма информированного согласия, подписываемая пациентом - участником исследования, была рассмотрена и одобрена ответственным Независимым комитетом по этике (IEC)/Наблюдательным советом учреждения (IRB). Кроме того, комитету была предоставлена информация о протоколе исследования. В течение исследования существенных изме­нений в протоколе не было. Протокол соответствовал декларации 18-й Всемирной медицинской ассамблеи (Хельсинки, 1964), а само исследование проводилось в соответствии с руководством ICH-GCP E6.

Результаты

Участники исследования

В исследовании участвовал 201 пациент: 53 (26,4%) муж­чины, 148 (73,6%) женщин. Средние показатели возраста соста­вили 59,7±10,2 года, роста - 165,6±8,7 см, средняя масса тела участников - 88,2±18,3 кг, индекс массы тела (ИМТ) - 32,1± 5,7 кг/м2. Усредненная продолжительность СД2 на момент включения в исследование составляла 3,1±3,3 года, при этом продолжительность терапии метформином НВ составляла 24,4±27,9 мес со средней дозировкой препарата 1379,6± 431,9 мг, частота приема у большинства пациентов составляла 2 раза в день (n=196, 97,5%), и лишь у 5 (2,5%) пациентов - 3 раза в день. Средняя продолжительность приема Глюкофаж® Лонг на момент включения в исследование составляла 21,3±17,5 нед, средняя дозировка - 1274,9±446,5 мг.

Первичная конечная точка

С момента начала терапии до окончания исследования через 6 мес 194 (96,5%) пациента показали очень высокую приверженность терапии (оценка комплайенса - >90%), 7 (3,5%) пациентов - высокую (оценка комплайенса от 75 до 90%). У всех испытуемых показатель комплайентности к назна­ченной терапии превысил 75% (95% ДИ 98,2-100). Результаты по данному показателю представлены в табл. 2 и на рис. 1.

Вторичные конечные точки

Уровень глюкозы натощак (рис. 2)

У большей половины пациентов - 115 (57,2%) пациен­тов - на 1-м визите уровень глюкозы крови натощак (ГКН) был выше индивидуальных целевых показателей (ИЦП), у 13 (6,5%) пациентов - ниже, у 53 (26,4%) пациентов -в пределах ИЦП, при этом у 20 (10%) пациентов исследование не проводилось. К 4-му визиту доля пациентов с высокими показателями уровня ГКН снизилась до 39,8% (80 пациен­тов), была зафиксирована ниже ИЦП у 3 (1,5%) пациентов, в норме - у 76 (37,8%) пациентов, у 42 (20,9%) пациентов исследование не проводилось. При последнем измерении на 5-м визите повышенные показатели ГКН были зафиксиро­ваны у 85 (42,3%) пациентов, были ниже ИЦП у 1 (0,5%) паци­ента, в пределах целевых показателей - у 87 (43,3%) паци­ентов, у 28 (13,9%) пациентов исследование не проводилось.

Уровень HbA1c (рис. 3)

На 1-м визите HbA1c был выше целевых показателей у 96 (47,8%) пациентов, ниже - у 12 (6,0%) пациентов, в норме - у 42 (20,9%) пациентов. У 51 (25,4%) пациента результатов этого анализа на данном этапе не получено. К 4-му визиту HbA1c выше ИЦП был определен у 74 (36,8%) пациентов, ниже - у 1 (0,5%) пациента, в рамках целевых значений - у 23 (11,4%) пациентов. Нет данных по результа­там данного исследования у 103 (51,2%) пациентов.

На заключительном, 5-м, визите у 86 (42,8%) пациен­тов HbA1c сохранился выше целевых значений, при этом у 43 (21,4%) пациентов - в рамках целевых показателей, пациентов с уровнем, ниже рекомендованного, не выявлено, у 72 (35,8%) пациентов исследование не проводилось или данные для анализа были не доступны.

Личные предпочтения пациентов

Большинство пациентов (n=194; 96,5%) в рамках оценки предпочтений выбрали Глюкофаж® Лонг. 6 (3,0%) пациен­тов предпочли метформин НВ, 1 (0,5%) пациент не выказал предпочтений.

Причины личных предпочтений

Сведения о причинах личных предпочтений препарата Глюкофаж® Лонг пациентов сведены в табл. 3.

Лишь 6 (3%) пациентов предпочли метформин НВ, при этом в качестве доминирующей причины были указаны низ­кая цена, эффективность и доступность препарата.

Оценка безопасности

В исследовании не зарегистрировано значительного числа НЯ: лишь 25 (12,4%) пациентов сообщали хотя бы об одном НЯ, при этом только 4 (2,0%) пациента сообщили хотя бы об одном НЯ, связанном с исследуемым препаратом. У 3 (1,5%) пациентов зафиксировано серьезное НЯ, причем у 1 (0,5%) из них зафиксировано одно серьезное НЯ, связан­ное с лечением.

Были зафиксированы незначительные изменения сред­ней частоты сердечных сокращений (от 73,2±7,6 до 73,0± 6,2 в минуту) и среднего диастолического АД (от 80,4± 7,8 до 79,3±7,5 мм рт.ст.). Также в исследовании наблюда­лась тенденция к снижению среднего систолического АД от 1-го посещения к 5-му: 132,3±10,9 и 128,9±9,8 мм рт.ст. соответственно.

У 4 (2,0%) пациентов наблюдались НЯ со стороны ЖКТ: диарея, дисгевзия, метеоризм, синдром раздраженной тол­стой кишки, полип толстой кишки. Также были зафиксиро­ваны случаи гипертонического криза (n=4; 2,0%), повыше­ния АД (n=4; 2,0%), транзиторной ишемической атаки (n=1; 0,5%). Из всех зафиксированных случаев НЯ, связанных с проводимой терапией, исследователями было отнесено только 4. У 1 (0,5%) пациента наблюдались НЯ со сто­роны ЖКТ (диарея, дисгевзия, метеоризм) и гипертония. У 3 пациентов отмечалось одно или несколько серьезных НЯ: ишемия миокарда, синдром раздраженной толстой кишки, повышение АД и транзиторная ишемическая атака; при этом последние 2 НЯ были зафиксированы у одного и того же пациента и, по мнению исследователя, были свя­заны с проводимой терапией.

Результаты исследования не выявили значительных изменений показателей креатинина и печеночных трансаминаз в исследуемой популяции пациентов.

Были обнаружены статистически незначимые изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и диастолического АД при оценке динамики средних показателей от 1-го визита к 5-му. Кроме того, обнаружена тенденция к снижению систо­лического артериального давления от 1-го посещения к 5-му.

Таким образом, в рамках проведенного исследования у 194 (96,5%) пациентов были отмечены очень высокие показатели приверженности терапии, у 7 (3,5%) пациентов -высокие. В целом по всей исследуемой популяции пациен­тов приверженность терапии превысила 75%. 194 (96,5%) пациента предпочли Глюкофаж® Лонг по сравнению с метформином НВ. Основной причиной предпочтений пациентов являлось удобство применения препарата - прием препа­рата 1 раз в сутки (n=178; 88,6%).

Наблюдалось уменьшение количества пациентов с пока­зателями ГКН выше целевых значений: 115 (57,2%) пациен­тов исходно по сравнению с 85 (42,3%) пациентами к концу наблюдения и повышенным уровнем HbA1c [96 (47,8%) паци­ентов vs 86 (42,8%) пациентов] от 1-го посещения к 5-му. Эти данные свидетельствуют об улучшении гликемического контроля, несмотря на то что большинство испытуемых полу­чали препарат в одной и той же дозировке на протяжении всего исследования, а также несмотря на то что протоколом не была предусмотрена форсированная титрация исследуе­мого препарата. В этой связи улучшение показателей гликемического контроля может быть отражением очень высокой приверженности пациентов терапии.

В целом Глюкофаж® Лонг хорошо переносился пациен­тами с СД2.

Обсуждение

В нашем исследовании пациенты наблюдались в течение 6 мес. Средняя продолжительность заболевания состав­ляла 3,1±3,3 года, средняя продолжительность лечения Глюкофаж® Лонг - 21,3±17,5 нед со средней дозировкой препарата 1274,9±446,5 мг.

Первичной конечной точкой была оценка привержен­ности терапии на основании подсчета количества при­нятых пациентами таблеток. Измерения проводились для всех испытуемых в течение всего периода исследования. В общей сложности 194 пациента показали очень высокую приверженность терапии (>90%), 7 пациентов - высокую (75-90%). Данные результаты показывают, что прием препа­рата с замедленным высвобождением может способствовать лучшей приверженности пациентов назначенной терапии, а следовательно, лучшему гликемическому контролю.

Общее снижение количества пациентов с показате­лями ГКН выше целевых значений [115 (57,2%) пациентов в 1-й визит vs 85 (42,3%) пациентов в 5-й визит] и с HbA1c выше ИЦП [96 (47,8%) пациентов в 1-й визит vs 86 (42,8%) пациентов в 5-й визит] подтверждает высокую эффектив­ность препарата Глюкофаж® Лонг. Полученные резуль­таты могут говорить о том, что, несмотря на аналогичные дозировки метформина НВ и препарата Глюкофаж® Лонг (метформин НВ 1379,6±431,9 мг; Глюкофаж® Лонг: 1274,9± 446,5 мг), возможно, большая эффективность препарата про­лонгированного действия может быть связана с повышенной приверженностью пациентов терапии.

Практически вся выборка пациентов в исследовании предпочла Глюкофаж® Лонг (96,5%, или 194 пациента) мет-формину НВ. В качестве основной причины пациенты чаще всего указывали удобство применения (n=178; 88,6%), при этом в качестве 2-й по частоте встречаемости причины (5,5%; 11 пациентов) указывалась высокая эффектив­ность препарата. 3 (1,5%) пациента отметили улучшенную переносимость как причину выбора. Следует отметить, что предыдущие исследования также показали улучшение переносимости препарата при переводе пациентов с метформина НВ на препарат с замедленным высвобождением вещества [28].

Исследуемый препарат показал свою безопасность. В целом 25 (12,4%) пациентов сообщили о НЯ и 3 (1,5%) пациента - о серьезных НЯ. Среди них соответственно 4 (2,0%) и 1 (0,5%) пациент сообщили о НЯ и серьезных НЯ, связанных с проводимой терапией. Только 4 (2,0%) пациента сообщили о расстройствах ЖКТ, гипогликемия была зафик­сирована у 1 (0,5%) пациента, к тому же она не была связана с проводимой терапией.

Обсуждение результатов по первичной конечной точке

Результаты данного исследования, проведенного на рос­сийской популяции пациентов, сопоставимы с результатами одного из исследований последних лет. Donnelly и соавт. показали, что прием метформина Лонг был ассоциирован с более высоким комплайенсом (80%) по сравнению с приемом метформина НВ (72%, р=0,0026), а также приводил к улучше­нию гликемического контроля [33]. В последние годы также сообщалось, что Глюкофаж® Лонг более эффективно контро­лирует уровень глюкозы в крови после однократного приема по сравнению с метформином НВ, что сопоставимо с резуль­татами нашего исследования. Кроме того, препарат про­лонгированного действия улучшает показатели привер­женности пациентов терапии, что может способствовать и объяснять лучшие показатели контроля гликемии и умень­шение количества побочных эффектов со стороны ЖКТ [22, 26, 28, 34].

Результаты данного исследования также соотносятся с результатами работы S. Jabbour и B. Ziring, которые пред­положили, что прием препарата пролонгированного дей­ствия может привести к лучшему гликемическому контролю, что в свою очередь снизит затраты на здравоохранение и улучшит показатели здоровья населения [22].

Данный анализ результатов показал, что пациенты, кото­рые перешли с приема метформина НВ (2 или 3 раза в сутки) на прием метформина с пролонгированным действием (1 раз в сутки), продемонстрировали высокую и очень высокую приверженность терапии. Из этого можно сделать вывод, что прием препарата 1 раз в день является более удобным вариантом для пациента, а это в свою очередь способствует повышению приверженности терапии и лучшему гликемическому контролю.

Данное исследование является одной из первых работ, проведенных в Российской Федерации по оценке привер­женности терапии, при переводе пациентов с СД2 с одной лекарственной формы на другую в пределах одного и того же международного непатентованного наименования. При этом исследование проведено в условиях реальной клинической практики, а значит, может отражать те воз­можности, которые достижимы в условиях амбулаторного лечения пациентов с СД2, у которых предполагается или имеется проблема с приверженностью терапии. Исследо­вание показало, что применение препарата с замедлен­ным высвобождением вещества ассоциируется с лучшим гликемическим контролем и благоприятным профилем безопасности. Очень высокий и высокий уровни привер­женности терапии и улучшение показателей гликемии на фоне приема препарата Глюкофаж® Лонг могут рассма­триваться как подтверждение рациональности выбора данного препарата в реальной клинической практике для пациентов с СД2.

Заключение

Во многих исследованиях было показано, что СД2 явля­ется прогрессирующим заболеванием и фармакологическое лечение имеет важное значение для поддержания целевых показателей гликемии и снижения вероятности неблаго­приятных сердечно-сосудистых событий. Несмотря на то что приверженность терапии приводит к положительным результатам лечения, зачастую данный показатель бывает очень низким. Существует множество причин плохой при­верженности терапии, включая возраст, социальные, психологические и экономические факторы. Необходимо при­нимать меры по повышению удовлетворенности пациентов лечением и отдавать предпочтение использованию наиболее простых и удобных схем терапии. Одной из подобных стратегий является снижение кратности приема препаратов. Тера­пия Глюкофаж® Лонг в рамках данного исследования про­демонстрировала высокую эффективность и безопасность в терапии пациентов с СД2.

ЛИТЕРАТУРА

1. IDF Diabetes AtLas - Home, 2015. URL: http://www.diabetesatLas.org/. (date of access November 9, 2017)

2. Дедов И.И., Омельяновский В.В., Шестакова М.В., Авксентьева М.В. и др. Cахарный диабет как экономическая проблема в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2016. № 1. С. 29-43.

3. American Diabetes Association, A. D. Diagnosis and cLassification of diabetes meLLitus // Diabetes Care. 2014. VoL. 37, suppL. 1. P. S81-S90.

4. GLycemic ControL and Medication CompLiance in Diabetic Patients. URL: https://www.medscape.com/viewarticLe/465932_4. (date of access November 9, 2017)

5. Nonadherence epidemic: impact on patients with diabetes. APhA DrugInfoLine. URL: http://www.mrm.pharmacist.com/focus-diabetes-care/nonadherence-epidemic-impact-patients-diabetes. (date of access November 9, 2017)

6. Intensive bLood-gLucose controL with suLphonyLureas or insuLin compared with conventionaL treatment and risk of compLications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. 1998. VoL. 352. P. 837-853.

7. American Diabetes Association. Standards of medicaL care in diabetes - 2014 // Diabetes Care. 2014. VoL. 37, suppL. 1. P. S14-S80.

8. Garber A.J., Duncan T.G., Goodman A.M., MiLLs D.J. et aL. Efficacy of metformin in type II diabetes: resuLts of a doubLe-bLind, pLacebo-controLLed, dose-response triaL // Am. J. Med. 1997. VoL. 103. P. 491-497.

9. DeFronzo R.A., Goodman A.M.; Group, the M. M. S. Efficacy of metformin in patients with non-insuLin-dependent diabetes meLLitus //N. EngL. J. Med. 1995. VoL. 333. P. 541-549.

10. Boussageon R. et aL. ReappraisaL of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-anaLysis of randomised controLLed triaLs // PLoS Med. 2012. VoL. 9. ArticLe ID e1001204.

11. Hirst J.A., Farmer A.J., ALi R., Roberts N.W. et aL. Quantifying the effect of metformin treatment and dose on gLycemic controL // Diabetes Care. 2012. VoL. 35. P. 446-454.

12. Rojas L.B.A., Gomes M.B. Metformin: an oLd but stiLL the best treatment for type 2 diabetes // DiabetoL. Metab. Syndr. 2013. VoL. 5. P. 6-20.

13. Effect of intensive bLood-gLucose controL with metformin on compLications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. 1998. VoL. 352. P. 854-865.

14. Kooy A. et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 2009. Vol. 169. P. 616.

15. Roussel R. et al. Metformin use and mortality among patients with diabetes and atherothrombosis // Arch. Intern. Med. 2010. Vol. 170. P. 1892.

16. Colwell J. DCCT findings: applicability and implications for NIDDM // Diabetes Rev. 1994. Vol. 2. P. 277-291.

17. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspective on an old paradigm // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 1-9.

18. Beisswenger P.J., Howell S.K., Touchette A.D., Lal S. et al. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes //Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 198-202.

19. Beisswenger P., Ruggiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. P. 6S95-6S103.

20. Standeven K.F. et al. The effect of dimethylbiguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation // Diabetes. 2002. Vol. 51. P. 189-197.

21. Grant P.J. Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. P. 6S44-6S52.

22. Jabbour S., Ziring B. Advantages of extended-release metformin in patients with type 2 diabetes mellitus // Postgrad. Med. 2011. Vol. 123. P. 15-23.

23. Vakkilainen J., Steiner G., Ansquer J.-C., Perttunen-Nio H. et al. Fenofibrate lowers plasma triglycerides and increases LDL particle diameter in subjects with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. P. 627-628.

24. Sampanis C., Zamboulis C. Arterial hypertension in diabetes mellitus: from theory to clinical practice // Hippokratia. 2008. Vol. 12. P. 74-80.

25. Marathe P.H., Gao H.X., Close K. L. American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017 // J. Diabetes. 2017. Vol. 9. P. 320-324.

26. Davidson J., Howlett H. New prolonged-release metformin improves gastrointestinal tolerability // Br. J. Diabetes Vasc. Dis. 2004. Vol. 4. P. 273-277.

27. Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe P. Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation // Clin. Pharmacokinet. 2005. Vol. 44. P. 721-729.

28. Blonde L., Dailey G.E., Jabbour S.A., Reasner C.A. et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study // Curr. Med. Res. Opin. 2004. Vol. 20. P. 565-572.

29. Kim C.-H. et al. Safety, tolerability, and efficacy of metformin extended-release oral antidiabetic therapy in patients with type 2 diabetes: an observational trial in Asia // J. Diabetes. 2012. Vol. 4. P. 395-406.

30. Fujioka K., Pans M., Joyal S. Glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus switched from twice-daily immediate-release metformin to a once-daily extended-release formulation // Clin. Ther. 2003. Vol. 25. P. 515-529.

31. Derosa G., D'Angelo A., Romano D., Maffioli P. Effects of metformin extended release compared to immediate release formula on glycemic control and glycemic variability in patients with type 2 diabetes // Drug Des. Devel. Ther. 2017. Vol. 11. P. 1481-1488.

32. Garcia-Perez L.-E., Alvarez M., Dilla T., Gil-Guillen V. et al. Adherence to therapies in patients with type 2 diabetes // Diabetes Ther. 2013. Vol. 4. P. 175-194.

33. Donnelly L.A., Morris A.D., Pearson E. R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population-based study // Diabetes Obes. Metab. 2009. Vol. 11. P. 338-342.

34. Feher M.D., Al-Mrayat M., Brake J., Leong K.S. Tolerability of prolonged-release metformin (Glucophage(R) SR) in individuals intolerant to standard metformin -- results from four UK centres // Br. J. Diabetes Vasc. Dis. 2007. Vol. 7. P. 225-228.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»