Клинико-гормональные предикторы старта пубертата у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития

Резюме

Цель исследования - изучить клинико-гормональные предикторы старта пубертата у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.

Материал и методы. В исследование включены 42 мальчика с конституциональной задержкой полового развития. При первичном обследовании в возрасте 14,5+0,7 года оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад, концентрацию гормонов в сыворотке крови. У всех пациентов через 0,9 (0,8; 1,1) года оценили стадию полового развития по шкале Таннера. В зависимости от стадии полового развития мальчиков разделили на 2 группы: со стадией ≥II по Таннеру (n=33) и со стадией I по Таннеру (n=9).

Результаты. При первичном обследовании пациенты обеих групп были сопоставимы по показателям фактического роста, массы тела, костного возраста, а также по содержанию в сыворотке крови тиреотропного гормона, свободного тироксина, пролактина, инсулиноподобного фактора роста 1, дегидроэпиандростерон-сульфата, кортизола, инсулина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола. Однако выявлено, что маль­чики со стадией по Таннеру II исходно значимо меньше отличались от целевого роста, имели значимо больший объем гонад, более низкую концентрацию антимюллерова гормона, более высокую концентрацию тестостерона, ингибина В в сыворотке крови. Наиболее информативными предикторами старта полового развития в течение первого года наблюдения были уровни тестостерона >0,9 нмоль/л (чувствительность 81,3%, специфичность 67%), ингибина В >143 пг/мл (чувствительность 57%, специфичность 100%), объем гонад >1,7 см3 (чувствительность 75,8%, специфичность 100%), а также комбинация критериев -ингибин В >143 пг/мл с объемом гонад >1,7 см3 (чувствительность 88%, специфичность 100%).

Заключение. Комбинация ингибина В >143 пг/мл в сыворотке крови в сочетании с объемом гонад >1,7 см3 имеет наилуч­шую чувствительность (88%) и специфичность (100%) в прогнозировании старта полового развития в течение первого года наблюдения у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 85-87.

На сегодняшний день остается дискутабельным вопрос прогноза и терапевтической тактики в отношении мальчиков с конституциональной задержкой полового развития. Существуют 2 различные тактики в отношении этой группы паци­ентов. Согласно одной, проводят динамическое наблюдение, согласно другой - стимулируют старт полового развития путем введения малых доз половых стероидов. Однако показания для выбора той или другой тактики четко не сформулированы. Таким образом, установление предикторов старта полового развития в течение первого года наблюдения поможет сформировать группу пациентов, нуждающихся в терапии половыми стероидами.

Цель исследования - изучить клинико-гормональные предикторы старта пубертата у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.

Материал и методы

В исследование включены 42 мальчика с задержкой полового развития. Критерии включения: возраст >13,5 года, объем гонад <3 см3, максимальный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) >10 МЕ/л на пробе с гонадолиберином. Критерии невключения: гипергонадотропный гипогонадизм, хронические заболевания, влияющие на половое развитие. При первич­ном обращении в возрасте 14,5±0,7 года оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад методом эховолюметрии, размер кавернозных тел, концентрацию гормонов в сыворотке крови [тиреотпропный гормон (ТТГ), сво­бодный тироксин (свТ4), пролактин, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), инсулин, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАс), кортизол, ЛГ, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), индекс свободного тестостерона, ингибин В, антимюллеров гормон]. У всех пациентов через 0,9 (0,8;1,1) года оценивали стадию полового развития по шкале Таннера. В зависимости от стадии полового развития по Таннеру маль­чиков разделили на 2 группы: ≥II (n=33) и I (n=9). Проведены анализ исходных клинико-лабораторных показателей обеих групп пациентов и поиск предикторов старта полового развития в течение первого года наблюдения. Статистический ана­лиз полученных результатов проводили с использованием программ StatSoft Statistica 7.0, SPPS Statistics 17.0, Microsoft Excel 2010. Для сравнения двух независимых выборок использовали критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми считались различия при величине р≤0,05. Для оценки эффективности метода диагностики рассчитывали чувствительность и специфичность с помощью ROC-анализа.

Результаты

При первичном обращении пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту (14,5±0,7 vs 14,6±0,9 года, р=0,8) и по показателям фактического роста (Ме SDS роста -1,7 vs -2,2, р=0,1), массы тела (Ме SDS имт 0,07 vs -0,03, р=0,3), костного возраста (Ме SDS костного возраста -2,5 vs -3, р=0,3), размеру кавернозных тел (4,1±0,8 vs 4,1±1,1 см, р=0,6) и содержанию ТТГ (Ме 2 vs 2,2 мМЕ/л, p=0,9), св. Т4 (Ме 13,1 vs 12,7 пмоль/л, p=0,5), пролактина (Ме 139,5 vs 201 мМЕ/л, p=0,1), ИФР-1 (Ме 202,4 vs 187,6 нг/мл, p=0,8), ДГЭАс (Ме 3,7 vs 3,2 мкмоль/л, p=0,3), кортизола (Ме 376,5 vs 379 нмоль/л, p=0,8), инсулина (Ме 5,3 vs 4 мкЕД/л, p=0,4), ЛГ (Ме 1,3 vs 1,1 мЕД/мл, p=0,3), ФСГ (Ме 2,6 vs 2,02 МЕ/л, p=0,7), ГСПГ (Ме 81,2 vs 96,6 нмоль/л, p=0,7), индекса свободного тестостерона (Ме 1,8 vs 1%, p=0,1), эстрадиола (Ме 52,5 vs 48,1 пмоль/л, p=0,7) в сыворотке крови. Однако мальчики с со стадией ≥II по Таннеру при первичном обследовании значимо меньше отличались от целевого роста (Ме SDS отставание от целевого роста -1,6 vs -2,2, р=0,05), имели значимо больший объем гонад (Ме УЗИ гонад 2,3 vs 1,4 см3, р=0,001), более низкую концентрацию антимюллерова гормона (Ме 22,8 vs 57,3 нг/мл, p=0,03) и более высокие кон­центрации тестостерона (Ме 1,4 vs 0,8 нмоль/л, р=0,03), ингибина В (Ме 144,3 vs 120,9 пг/мл, p=0,03) в сыворотке крови по сравнению с группой мальчиков со стадией I по Таннеру.

Наиболее информативными предикторами старта полового развития в течение первого года наблюдения являлись уровни тестостерона >0,9 нмоль/л (чувствительность 81,3%, специфичность 67%), ингибина В >143 пг/мл (чувствительность 57%, специфичность 100%), тестикулярный объем >1,7 см3 (чувствительность 75,8%, специфичность 100%). Однако комбинация таких критериев, как содержание в сыворотке крови ингибина В >143 пг/мл с объемом гонад >1,7 см3 повышала чувствитель­ность до 88% при специфичности 100% (см. таблицу, рисунок).

Заключение

Пациенты, продемонстрировавшие старт полового развития в течение 1 года наблюдения, исходно меньше отличались от целевого роста, имели больший объем гонад, более низкую концентрацию антимюллерова гормона, более высокие кон­центрации тестостерона, ингибина В в сыворотке крови, в отличие от мальчиков с отсутствием старта пубертата за все время наблюдения.

Установлены клинико-гормональные предикторы старта полового развития в течение первого года у мальчиков с конститу­циональной задержкой полового развития. Так, комбинация ингибина В >143 пг/мл в сыворотке крови в сочетании с объемом гонад >1,7 см3 имеет наилучшую чувствительность 88% и специфичность 100% при прогнозировании старта полового развития в течение первого года наблюдения у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»