Ведение пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Клинические рекомендации по выявлению, диагностике и лечению

• Демидова Татьяна Юльевна
• Кишкович Юлия Сергеевна
• Сусарева Ольга Валерьевна

Резюме

Для пациентов из групп высокого риска - с гипертонической болезнью и лиц с гипокалиемией реко­мендовано обследование с целью выявления первичного гиперальдостеронизма. Рекомендуется опреде­лять соотношение альдостерон/ренин в стандартных условиях, а также использовать подтверждающий тест, который должен подтвердить/исключить первичный гиперальдесторонизм. Рекомендовано, чтобы все пациенты с первичным гиперальдостеронизмом проходили компьютерную томографию надпочечников в качестве исходного исследования при определении подтипов и для исключения адренокортикальной карциномы. Рекомендовано установить/исключить односторонний первичный гиперальдостеронизм, используя двусторонний сравнительный селективный забор крови из вен надпочечников. Если диа­гноз подтвердится, оптимальное лечение - лапароскопическая адреналэктомия. Пациентам с двусто­ронней гиперплазией надпочечников или тем, которые не подходят для оперативного лечения, реко­мендована медикаментозная терапия, прежде всего с помощью антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

Ключевые слова:первичный гиперальдестеронизм, артериальная гипертензия, альдостеронпродуцирующая аденома, ангиотензин-рениновое соотношение

Первичный гиперальдостеронизм (ПГА) - функцио­нальная автономность источника повышенной продукции альдостерона (полная или частичная) по отношению к ренин-ангиотензиновой системе [1]. Повы­шение уровня альдостерона является причиной сердечно­сосудистых расстройств (в первую очередь артериальной гипертензии - АГ), задержки натрия, супрессии плаз­менного ренина и увеличения экскреции калия, которая может привести к гипокалиемии. ПГА также известен как синдром Конна (назван в честь исследователя, который впервые описал заболевание, его распространенность и лечение) [2-4].

Эпидемиология первичного гиперальдостеронизма

Ранее большинство экспертов оценивали распространен­ность ПГА <1% от пациентов с эссенциальной гипертензией, также предполагалось, что гипокалиемия является непре­менным критерием данного диагноза [5-11]. Накопленные данные привели к пересмотру показателей: проспективные исследования продемонстрировали 5-10% случаев ПГА среди пациентов с АГ [12-20]. Пациенты с ПГА имеют более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смерт­ность, чем пациенты, выделенные по возрасту и полу с такой же степенью повышения артериального давления (АД) при эссенциальной АГ [21, 22].

Рекомендовано проведение диагностики на первичный гиперальдостеронизм (ПГА) в следующих группах: стой­кое повышение АД >150/100 мм рт.ст. при каждом из трех измерений в разные дни; АГ (АД >140/90 мм рт.ст.), рези­стентная к трем гипотензивным препаратам (включая моче­гонные средства) или поддающаяся лечению (<140/90) >4 гипотензивными препаратами; сочетание АГ и произволь­ной (или вызванной мочегонными средствами) гипокалие­мии; сочетание АГ и инциденталомы надпочечников; соче­тание АГ и апноэ; сочетание АГ и отягощенного семейного анамнеза в отношении раннего развития АГ или инсульта до 40 лет; родственники первой степени родства пациентов с ПГА, имеющие АГ. Для первичного выявления ПГА у паци­ентов указанных групп рекомендовано определять альдостерон-рениновое соотношение (АРС) [23].

В настоящее время определение АРС - это наиболее надеж­ное доступное средство скрининга для ПГА. Многочисленные исследования продемонстрировали, что определение АРС, зна­чительно лучше, чем определение уровня калия или альдосте­рона (оба из них имеют более низкую чувствительность), или ренина (который менее корректен при изолированном опре­делении) [24-26]. Как и при других биохимических исследо­ваниях, при определении АРС возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты [43].

В табл. 1 показано действие лекарств и условий на АРС. Исследование АРС следует повторять, если исходные результаты неубедительны, трудно интерпретируются из-за субоптимальных условий отбора проб (например, прием некоторых лекарственных средств, перечисленных в табл. 1) или если ПГА подозревается клинически, но исходные результаты скрининга отрицательные.

Правила проведения исследования альдостерон-ренинового соотношения

Тест на определение АРС наиболее чувствителен при сборе анализа утром, после того как пациенты встали с постели в течение не менее 2 ч, обычно через 5-15 мин. В идеале пациенты должны иметь неограниченное потре­бление соли перед проведением исследования. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) должны быть отменены как минимум за 4 нед до тестирования АРС. Пол­ная отмена всех антигипертензивных препаратов возможна у пациентов с легкой гипертензией, но потенциально опасна у пациентов с тяжелой АГ. Полное прекращение антигипертензивной терапии, как правило, не требуется, так как есть альтернативные препараты: недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил) или блокаторы α-адренорецепторов (доксазозин), которые минимально влияют на АРС, и можно сразу перейти непосредственно к подтверждению/исключению ПГА.

Интерпретация исследования альдостерон-ренинового соотношения

При сочетании спонтанной гипокалиемии, уровня альдо­стерона >20 нг/дл (550 пмоль/л) и неопределяемого уровня ренина (или его активности) ПГА предлагается считать установ­ленным без проведения дальнейшей подтверждающей диагно­стики. При получении положительного результата АРС необхо­димо выполнить один из подтверждающих тестов (табл. 2).

Из 4 методов исследования: тесты с пероральной натрие­вой нагрузкой, с физиологическим раствором, с флудрокортизоном (кортинеффом) и с каптоприлом, - ни один с доста­точной достоверностью не может быть предложен в качестве предпочтительного. Значительная вариабельность данных о чувствительности, специфичности и надежности (воспроиз­водимости) позволяет выбрать конкретный метод в зависи­мости от финансовых аспектов, комплайентности больного, особенностей лаборатории и предпочтений конкретных врачей. Применение нагрузочных натриевых тестов неже­лательно при тяжелых формах АГ и рестриктивных формах сердечной недостаточности. Во время проведения тестов рекомендовано использовать антигипертензивные средства с минимальным влиянием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему [23].

Дифференциальный диагноз форм первичного гиперальдостеронизма

Всем пациентам с ПГА рекомендовано проводить ком­пьютерную томографию (КТ) надпочечников в качестве начального исследования для определения подтипа, чтобы исключить адренокортикальную карциному и определить ее локализацию.

Клиницисты оценивают КТ-картину нормального над­почечника, одностороннюю макроаденому (>1 см), мини­мальное одностороннее утолщение ножек надпочечников, односторонние микроаденомы (<1 см) или двусторонние, макро- или микроаденомы (или комбинацию из двух) в со­четании со сравнительным селективным забором крови из вен надпочечников (ССВЗК), а также (если необходимо) выполняют вспомогательные тесты. Альдостерон-продуцирующие карциномы надпочечников почти всегда ≥4 см в диаметре, но иногда меньше, как и большинство адренокортикальных карцином, они имеют специфический фенотипический вид при КТ. Большие доброкачественные обра­зования могут представлять собой аденомы, секретирующие кортизол и альдостерон [23].

В одном исследовании у 203 пациентов с ПГА, обследо­ванных с применением КТ и ССВЗК, точный диагноз при КТ был установлен в 53% случаев. По данным КТ, 42 (22%) пациента дали ложноотрицательный результат (хотя нуждались в опе­рации) и 48 (25%) могли быть необоснованно проопериро­ваны из-за ложноположительного заключения [28]. В недав­нем исследовании ССВЗК, выполненном у 41 пациента с ПГА, данным КТ соответствовало лишь 54% больных [29]. В связи с вышеизложенным выполнение ССВЗК крайне актуально для больных, потенциально нуждающихся в оперативном лечении. Наибольшая ценность КТ выявляется при опухолях, имеющих размер >4 см, когда рассматриваются показания к удалению надпочечника в связи со злокачественным потенциалом образования [30, 31]. Целесообразно использовать КТ для навигации канюлирования надпочечниковых вен при ССВЗК. Магнитно-резонансная томография (МРТ) не имеет преимуществ перед КТ при оценке подтипа ПГА, поскольку она более дорогостоящая и имеет меньшее про­странственное разрешение, чем КТ.

При хирургическом лечении рекомендовано исполь­зовать ССВЗК для дифференциации одно- и двустороннего поражения надпочечников. Пациентам моложе 35 лет со спонтанной гипокалиемией, повышенным уровнем альдостерона и односторонним поражением надпочечника по данным КТ, соответствующим кортикальной аденоме перед проведением односторонней адреналэктомии ССВЗК может не понадобиться [23].

У больных с дебютом ПГА до 20 лет и отягощенным семейным анамнезом по ПГА или острому нарушению моз­гового кровообращения (ОНМК) до 40 лет предлагается выполнить генетическое тестирование на глюкокортикоидзависимый ПГА.

Тестирование на семейные формы первичного гиперальдостеронизма

Семейный гиперальдостеронизм I типа (СГ-I, глюкокортикоид-зависимый гиперальдостеронизм, ГЗГА).Синд­ром СГ-I наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловливает <1% случаев ПГА. Дебют ГЗГА вариабелен и представлен либо нормальным уровнем АД, незначительно повышенным уровнем альдостерона и подавленным уровнем ренина, либо ранним проявлением АГ, резистентной к антигипертензивному лечению. Некоторые авторы высказывают высокую вероятность ГЗГА в детском и юношеском возрасте при высоких цифрах АД или стойкой АГ в сочетании с отяго­щенным семейным анамнезом в отношении раннего дебюта АГ или ОНМК в молодом возрасте. Генетическое тестирование на ГЗГА выполняют больным с ПГА, у которых отягощен семейный анамнез в отношении ПГА, ОНМК в молодом возрасте, с дебютом АГ в молодом возрасте (например, младше 20 лет) [32].

Семейный гиперальдостеронизм II типа (СГ-II). Син­дром СГ-II наследуется по аутосомно-доминантному типу, возможно, он генетически гетерогенен [33]. В отличие от СГ-I уровень альдостерона при СГ-П не подавляется при супрессивной пробе с дексаметазоном, генетическое тести­рование мутации ГЗГА отрицательно.

Семейный гиперальдостеронизм III типа (СГ-III) впер­вые был описан в семействе, характеризующемся тяжелой АГ в раннем детстве, связанной с гиперальдостерониз-мом, гипокалиемией и резистентностью к гипотензивной терапии, требующей двусторонней адреналэктомии [34]. В одном исследовании 4 семей с СГ-III 9 из 10 человек были диагностированы в возрасте ≤6 лет, половине была выполнена двусторонняя адреналэктомия по поводу некон­тролируемого ПГА. В итальянской семье была обнаружена гипертоническая болезнь в возрасте 18 лет, которая хорошо реагировала на тройную антигипертензивную терапию, в том числе низкую дозу спиронолактона. Можно говорить о том, что фенотип СГ-III может быть мягким.

В конечном счете альдостерон-продуцирующая аденома может достаточно редко выявляться при синдроме МЭН I типа.

Лечение

Одностороннее эндоскопическое удаление надпочечника устраняет гипокалиемию и улучшает течение АГ почти у 100% пациентов с односторонними вариантами ПГА [35-40]. Полное излечение АГ (АД <140/90 мм рт.ст. при антигипертензивной терапии) отмечается примерноу 50% (от 35 до 80%) пациентов с альдостерон-продуцирующей аденомой надпочечника, послеоперационная курабельность АГ увеличивается до 56-77% при целевом АД на фоне лечения <160/95 мм рт.ст. [41-43]. Пациентам с односторонним вариантом ПГА, у которых по каким-то причинам операция не выполнялась, показано меди­каментозное лечение. В ретроспективном исследовании 24 пациента с альдостерон-продуцирующей аденомой, которые в течение 5 лет принимали спиронолактон или амилорид, систо­лическое и диастолическое АД были в пределах от 175/106 до 129/79 мм рт ст., причем 83% этих пациентов нуждались в дополнительной антигипертензивной терапии для дости­жения этого результата. Побочные эффекты спиронолактона зависят от дозы и включают гинекомастию, эректильную дисфункцию и мышечные судороги. В долгосрочной перспективе для пациентов с односторонним поражением надпочечника адреналэктомия более оправдана, чем пожиз­ненная медикаментозная терапия. Поэтому односторонняя лапароскопическая адреналэктомия является предпочти­тельным методом при односторонних аденомах у пациентов с ПГА [44, 45]. При двусторонней гиперплазии надпочечников рекомендовано вести больных с применением антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР): в качестве пре­парата выбора служит спироналоктон, как альтернатива -эплеренон. [46] Спиронолактон более 40 лет являетсяпрепаратом вы­бора в медикаментозном лечении ПГА. Сводные данные обсле­дования 122 больных с ПГА продемонстрировали снижение систолического АД на 25%, диастолического - на 22% в ответ на прием спиронолактона 50-400 мг/сут в течение 1-96 мес [47-53]. В другом исследовании у 28 больных с АГ и уровнем АРС >750 пмоль/л не подтверждался ПГА по данным пробы с физраствором, при КТ не было данных за опухоль надпочеч­ника, тем не менее терапия (25-50 мг/сут)снижала потребность в антигипертензивных средствах. Гинекомастия при лечении спиронолактоном является дозозависимым эффектом [54].

Эплеренон - это новый селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов без антиандрогенного эффекта, который уменьшает количество неблагоприятных эндокрин­ных побочных эффектов. Он был одобрен для лечения пер­вичных (основных) гипертоний в США и Японии, а также сердечной недостаточности после инфаркта миокарда в США и ряде другие стран [55-57].

ЛИТЕРАТУРА

1. Эндокринология : национальное руководство / под ред. И.И. Де­дова, Г.А. Мельниченко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

2. Conn J.W. PresidentiaL address. I. Painting background. II. Primary aLdosteronism, a new cLinicaL syndrome // J. Lab. CLin. Med. 1955. VoL. 45. P. 3-17.

3. Conn J.W., Cohen E.L., Rovner D.R., Nesbit R.M. Normokalemic pri­mary aldosteronism. A detectable cause of curable "essential" hyperten­sion // JAMA. 1965. Vol. 193. P. 200-206.

4. Conn J.W. The evolution of primary aldosteronism 1954-1967 //Harvey Lect. 1966-1967. Vol. 62. P. 257-291.

5. Kaplan N.M. Hypokalemia in the hypertensive patient, with obser­vations on the incidence of primary aldosteronism // Ann. Intern. Med. 1967. Vol. 66. P. 1079-1090.

6. Fishman L.M., Kuchel O., Liddle G.W. et al. Incidence of primary al­dosteronism uncomplicated "essential" hypertension. A prospective study with elevated aldosterone secretion and suppressed plasma renin activity used as diagnostic criteria // JAMA. 1968. Vol. 205. P. 497-502.

7. Berglund G., Andersson O., Wilhelmsen L. Prevalence of primary and secondary hypertension: studies in a random population sample // Br. Med. J. 1976. Vol. 2. P. 554-556.

8. Tucker R.M., Labarthe D.R. Frequency of surgical treatment for hy­pertension in adults at the Mayo Clinic from 1973 through 1975 // Mayo Clin. Proc. 1977. Vol. 52. P. 549-545.

9. Streeten D.H., Tomycz N., Anderson G.H. Reliability of screening methods for the diagnosis of primary aldosteronism // Am. J. Med. 1979. Vol. 67. P. 403-413.

10. Sinclair A.M., Isles C.G., Brown I. et al. Secondary hypertension in a blood pressure clinic // Arch. Intern. Med. 1987. Vol. 147. P. 1289-1293.

11. Andersen G.S., Toftdahl D.B., Lund J.O. et al. The incidence rate of phaeochromocytoma and Conn's syndrome in Denmark, 1977-1981 // J. Hum. Hypertens. 1988. Vol. 2. P. 187-189.

12. Grim C.E., Weinberger M.H., Higgins J.T., Kramer N.J. Diagnosis of secondary forms of hypertension. A comprehensive protocol // JAMA. 1977. Vol. 237. P. 1331-1335.

13. Gordon R.D., Stowasser M., Tunny T.J. et al. High incidence of pri­mary aldosteronism in 199 patients referred with hypertension // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. Vol. 21. P. 315-318.

14. Fardella C.E., Mosso L., Gomez-Sanchez C. et al. Primary hyperaldosteronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile, and molecular biology // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 1863-1867.

15. Lim P.O., Dow E., Brennan G. et al. High prevalence of primary al­dosteronism in the Tayside hypertension clinic population // J. Hum. Hypertens. 2000. Vol. 14. P. 311-315.

16. Loh K.C., Koay E.S., Khaw M.C. et al. Prevalence of primary aldosteronism among Asian hypertensive patients in Singapore // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 2854-2859.

17. Mulatero P., Stowasser M., Loh K.C. et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in cen­ters from five continents // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. P. 1045-1050.

18. Mosso L., Carvajal C., Gonzalez A. et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease // Hypertension. 2003. Vol. 42. P. 161-165.

19. Schwartz G.L., Turner S.T. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldoste­rone concentration to plasma renin activity // Clin. Chem. 2005. Vol. 51. P. 386-394.

20. Hannemann A., Bidlingmaier M., Friedrich N. et al. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies // Eur. J. Endocrinol. 2012. Vol. 167. P. 7-15.

21. Milliez P., Girerd X., Plouin P.F., Blacher J. et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 1243-1248.

22. Stowasser M., Sharman J., Leano R., Gordon R.D. et al. Evidence for abnormal left ventricular structure and function in normotensive in­dividuals with familial hyperaldosteronism type I // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. P. 5070-5076.

23. Funder J.F., Carey R.M., Mantero F., Murad M.H. et al. The manage­ment of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016. Vol. 101, N 5. P. 1889-1916.

24. Stowasser M., Gordon R.D., Gunasekera T.G., Cowley D.C. et al. High rate of detection of primary aldosteronism, including surgically treatable forms, after "non-selective" screening of hypertensive patients // J. Hypertens. 2003. Vol. 21. P. 2149-2157.

25. Wu V.C., Kuo C.C., Wang S.M., Liu K.L. et al. Primary aldosteronism: changes in cystatin C-based kidney filtration, proteinuria, and renal duplex indices with treatment // J. Hypertens. 2011. Vol. 29. P. 1778-1786.

26. Hiramatsu K., Yamada T., Yukimura Y., Komiya I. et al. A screening test to identify aldosterone-producing adenoma by measuring plasma renin activity. Results in hypertensive patients // Arch. Intern. Med. 1981. Vol. 141. P. 1589-1593.

27. Stowasser M., Ahmed A.H., Pimenta E., Taylor P.J. et al. Factors affecting the aldosterone/renin ratio // Horm. Metab. Res. 2012. Vol. 44. P. 170-176.

28. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S. et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism // Surgery. 2004. Vol. 136. P. 1227-1235.

29. Nwariaku F.E., Miller B.S., Auchus R., Holt S. et al. Primary hyperaldosteronism: effect of adrenal vein sampling on surgical outcome // Arch. Surg. 2006. Vol. 141. P. 497-502; discussion P. 502-493.

30. Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome //Clin. Endocrinol. 2007. Vol. 66. P. 607-618.

31. Young W.F. Jr. Conventional imaging in adrenocortical carcinoma: update and perspectives // Horm. Cancer. 2011. Vol. 2. P. 341-347.

32. Dluhy R.G., Anderson B., Harlin B., Ingelfinger J. et al. Glucocorticoid-remediable aldosteronism is associated with severe hypertension in early childhood // J. Pediatr. 2001. Vol. 138. P. 715-720.

33. So A., Duffy D.L., Gordon R.D., Jeske Y.W. et al. Familial hyperaldosteronism type II is linked to the chromosome 7p22 region but also shows predicted heterogeneity // J. Hypertens. 2005. Vol. 23. P. 1477-1484.

34. Geller D.S., Zhang J., Wisgerhof M.V., Shackleton C. et al. A novel form of human mendelian hypertension featuring nonglucocorticoidremediable aldosteronism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 93. P. 3117-3123.

35. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S. et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism // Surgery. 2004. Vol. 136. P. 1227-1235.

36. Wolley M.J., Gordon R.D., Ahmed A.H., Stowasser M. Does contra-lateral suppression at adrenal venous sampling predict outcome following unilateral adrenalectomy for primary aldosteronism? A retrospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100. P. 1477-1484.

37. Young W.F., Stanson A.W. What are the keys to successful adrenal venous sampling (AVS) in patients with primary aldosteronism? // Clin. Endocrinol. 2009. Vol. 70. P. 14-17.

38. Gordon R.D. Primary aldosteronism // J. Endocrinol. Invest. 1995. Vol. 18. P. 495-511.

39. Ganguly A., Dowdy A.J., Luetscher J.A., Melada G.A. Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with aldosterone-producing adrenal adenoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1973. Vol. 36. P. 401-404.

40. Gordon R.D., Gomez-Sanchez C.E., HamLet S.M., Tunny T.J. et aL. Angiotensin-responsive aLdosterone-producing adenoma masquerades as idiopathic hyperaLdosteronism (IHA: adrenaL hyperpLasia) or Low-renin es­sentiaL hypertension // J. Hypertens. SuppL. 1987. VoL. 5. P. S103-S106.

41. Bystrom C.E., SaLameh W., Reitz R., CLarke N.J. PLasma renin ac­tivity by LC-MS/MS: deveLopment of a prototypicaL cLinicaL assay reveaLs a subpopuLation of human pLasma sampLes with substantiaL peptidase ac­tivity // CLin. Chem. 2010. VoL. 56. P. 1561-1569.

42. Espiner E.A., Ross D.G., YandLe T.G., Richards A.M. et aL. Predicting surgicaLLy remediaL primary aLdosteronism: roLe of adrenaL scanning, pos­ture testing, and adrenaL vein sampLing // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2003. VoL. 88. P. 3637-3644.

43. PhiLLips J.L., WaLther M.M., PezzuLLo J.C., Rayford W. et aL. Predic­tive vaLue of preoperative tests in discriminating biLateraL adrenaL hyperpLasia from an aLdosterone-producing adrenaL adenoma // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2000. VoL. 85. P. 4526-4533.

44. Sywak M., Pasieka J.L. Long-term foLLow-up and cost benefit of adrenaLectomy in patients with primary hyperaLdosteronism // Br. J. Surg. 2002. VoL. 89. P. 1587-1593.

45. ReimeL B., Zanocco K., Russo M.J., Zarnegar R. et aL. The manage­ment of aLdosterone-producing adrenaL adenomas - does adrenaLectomy increase costs? // Surgery. 2010. VoL. 148. P. 1178-1185; discussion P. 1185.

46. Мельниченко Г.А., Платонова Н.М., Бельцевич Д.Г., Юкина М.Ю. и др. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Новый взгляд на проблему. По материалам Проекта клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению первичного гиперальдостеронизма // ConsiLium Medicum. 2017. Т. 19, № 4. С. 75-85.

47. Brown J.J., Davies D.L., Ferriss J.B., Fraser R. et aL. Comparison of surgery and proLonged spironoLactone therapy in patients with hyper­tension, aLdosterone excess, and Low pLasma renin // Br. Med. J. 1972. VoL. 2. P. 729-734.

48. Crane M.G., Harris J.J. Effect of spironoLactone in hypertensive patients // Am. J. Med. Sci. 1970. VoL. 260. P. 311-330.

49. GanguLy A., Luetscher J.A. SpironoLactone therapy in primary aLdosteronism: diagnostic and therapeutic impLications // Systemic Effects of Antihypertensive Agents / ed. M.P. Sambhi. New York : Stratton, 1976. P. 383-392.

50. HeLber A., Wambach G., Hummerich W., Bonner G. et aL. Evidence for a subgroup of essentiaL hypertensives with non-suppressibLe excretion of aLdosterone during sodium Loading // KLin. Wochenschr. 1980. VoL. 58. P. 439-447.

51. Kater C.E., BigLieri E.G., SchambeLan M., Arteaga E. Studies of impaired aLdosterone response to spironoLactone-induced renin and po­tassium eLevations in adenomatous but not hyperpLastic primary aLdosteronism // Hypertension. 1983. VoL. 5. P. V115-V121.

52. Kremer D., Beevers D.G., Brown J.J., Davies D.L. et aL. SpironoLactone and amiLoride in the treatment of Low renin hyperaLdosteronism and reLated syndromes // CLin. Sci. MoL. Med. SuppL. 1973. VoL. 45, suppL. 1. P. 213s-218s.

53. Wambach G., HeLber A., Bonner G., Hummerich W. et aL. [SpironoLactone in essentiaL hypertension associated with abnormaL aLdosterone reguLation and in Conn's syndrome (author's transL)] // Dtsch. Med. Wochenschr. 1980. VoL. 105. P. 647-651.

54. Lim P.O., Jung R.T., MacDonaLd T.M. Raised aLdosterone to renin ratio predicts antihypertensive efficacy of spironoLactone: a prospective cohort foLLow-up study // Br. J. CLin. PharmacoL. 1999. VoL. 48. P. 756-760.

55. Burgess E.D., Lacourciere Y., RuiLope-Urioste L.M. et aL. Long-term safety and efficacy of the seLective aLdosterone bLocker epLerenone in patients with essentiaL hypertension // CLin. Ther. 2003. VoL. 25. P. 2388-2404.

56. Weinberger M.H., Roniker B., Krause S.L., Weiss R.J. EpLerenone, a seLective aLdosterone bLocker, in miLd-to-moderate hypertension // Am. J. Hypertens. 2002. VoL. 15. P. 709-716.

57. Pitt B., Remme W., Zannad F., Neaton J. et aL. EpLerenone Post-Acute MyocardiaL Infarction Heart FaiLure Efficacy and SurvivaL Study. EpLerenone, a seLective aLdosterone bLocker, in patients with Left ven­tricuLar dysfunction after myocardiaL infarction // N. EngL. J. Med. 2003. VoL. 348. P. 1309-1321.

REFERENCES

1. Dedov MeL'nichenko G.A. (eds). EndocrinoLogy: nationaL Lead­ership. Мoscow: Geotar-Меdia; 2009. (in Russian)

2. Conn J.W. PresidentiaL address. I. Painting background. II. Primary aLdosteronism, a new cLinicaL syndrome. J Lab CLin Med. 1955; 45: 3-17.

3. Conn J.W., Cohen E.L., Rovner D.R., Nesbit R.M. NormokaLemic pri­mary aLdosteronism. A detectabLe cause of curabLe "essentiaL" hyperten­sion. JAMA. 1965; 193: 200-6.

4. Conn J.W. The evoLution of primary aLdosteronism 1954-1967. Harvey Lect. 1966-1967; 62: 257-91.

5. KapLan N.M. HypokaLemia in the hypertensive patient, with obser­vations on the incidence of primary aLdosteronism. Ann Intern Med. 1967; 66: 1079-90.

6. Fishman L.M., KucheL O., LiddLe G.W., et aL. Incidence of primary aL­dosteronism uncompLicated "essentiaL" hypertension. A prospective study with eLevated aLdosterone secretion and suppressed pLasma renin activity used as diagnostic criteria. JAMA. 1968; 205: 497-502.

7. BergLund G., Andersson O., WiLheLmsen L. PrevaLence of primary and secondary hypertension: studies in a random popuLation sampLe. Br Med J. 1976; 2: 554-6.

8. Tucker R.M., Labarthe D.R. Frequency of surgicaL treatment for hy­pertension in aduLts at the Mayo CLinic from 1973 through 1975. Mayo CLin Proc. 1977; 52: 549-5.

9. Streeten D.H., Tomycz N., Anderson G.H. ReLiabiLity of screening methods for the diagnosis of primary aLdosteronism. Am J Med. 1979; 67: 403-3.

10. SincLair A.M., IsLes C.G., Brown I., et aL. Secondary hypertension in a bLood pressure cLinic. Arch Intern Med. 1987; 147: 1289-93.

11. Andersen G.S., ToftdahL D.B., Lund J.O., et aL. The incidence rate of phaeochromocytoma and Conn's syndrome in Denmark, 1977-1981. J Hum Hypertens. 1988; 2: 187-9.

12. Grim C.E., Weinberger M.H., Higgins J.T., Kramer N.J. Diagnosis of secondary forms of hypertension. A comprehensive protocoL. JAMA. 1977; 237: 1331-5.

13. Gordon R.D., Stowasser M., Tunny T.J., et aL. High incidence of pri­mary aLdosteronism in 199 patients referred with hypertension. CLin Exp PharmacoL PhysioL. 1994; 21: 315-8.

14. FardeLLa C.E., Mosso L., Gomez-Sanchez C., et aL. Primary hyperaLdosteronism in essentiaL hypertensives: prevaLence, biochemicaL profiLe, and moLecuLar bioLogy. J CLin EndocrinoL Metab. 2000; 85: 1863-7.

15. Lim P.O., Dow E., Brennan G., et al. High prevalence of primary al­dosteronism in the Tayside hypertension clinic population. J Hum Hypertens. 2000; 14: 311-5.

16. Loh K.C., Koay E.S., Khaw M.C., et al. Prevalence of primary aldoste­ronism among Asian hypertensive patients in Singapore. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2854-9.

17. Mulatero P., Stowasser M., Loh K.C., et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1045-50.

18. Mosso L., Carvajal C., Gonzalez A., et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension. 2003; 42: 161-5.

19. Schwartz G.L., Turner S.T. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity. Clin Chem. 2005; 51: 386-94.

20. Hannemann A., Bidlingmaier M., Friedrich N., et al. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies. Eur J Endocrinol. 2012; 167: 7-15.

21. Milliez P., Girerd X., Plouin P.F., Blacher J., et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1243-8.

22. Stowasser M., Sharman J., Leano R., Gordon R.D., et al. Evidence for abnormal left ventricular structure and function in normotensive indi­viduals with familial hyperaldosteronism type I. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 5070-6.

23. Funder J.F., Carey R.M., Mantero F., Murad M.H., et al. The manage­ment of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (5): 1889-916.

24. Stowasser M., Gordon R.D., Gunasekera T.G., Cowley D.C., et al. High rate of detection of primary aldosteronism, including surgically treat­able forms, after "non-selective" screening of hypertensive patients. J Hypertens. 2003; 21: 2149-57.

25. Wu V.C., Kuo C.C., Wang S.M., Liu K.L., et al. Primary aldosteronism: changes in cystatin C-based kidney filtration, proteinuria, and renal duplex indices with treatment. J Hypertens. 2011; 29: 1778-86.

26. Hiramatsu K., Yamada T., Yukimura Y., Komiya I., et al. A screening test to identify aldosterone-producing adenoma by measuring plasma renin activity. Results in hypertensive patients. Arch Intern Med. 1981; 141: 1589-93.

27. Stowasser M., Ahmed A.H., Pimenta E., Taylor P.J., et al. Factors affecting the aldosterone/renin ratio. Horm Metab Res. 2012; 44: 170-6.

28. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S., et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism. Surgery. 2004; 136: 1227-35.

29. Nwariaku F.E., Miller B.S., Auchus R., Holt S., et al. Primary hyperaldosteronism: effect of adrenal vein sampling on surgical outcome. Arch Surg. 2006; 141: 497-502; discussion: 493-502.

30. Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. Clin Endocrinol. 2007; 66: 607-18.

31. Young W.F. Jr. Conventional imaging in adrenocortical carcinoma: update and perspectives. Horm Cancer. 2011; 2: 341-7.

32. Dluhy R.G., Anderson B., Harlin B., Ingelfinger J., et al. Glucocorticoid-remediable aldosteronism is associated with severe hypertension in early childhood. J Pediatr. 2001; 138: 715-20.

33. So A., Duffy D.L., Gordon R.D., Jeske Y.W., et al. Familial hyperaldosteronism type II is linked to the chromosome 7p22 region but also shows predicted heterogeneity. J Hypertens. 2005; 23: 1477-84.

34. Geller D.S., Zhang J., Wisgerhof M.V., Shackleton C., et al. A novel form of human mendelian hypertension featuring nonglucocorticoid-remediable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3117-23.

35. Young W.F., Stanson A.W., Thompson G.B., Grant C.S., et al. Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism. Surgery. 2004; 136: 1227-35.

36. Wolley M.J., Gordon R.D., Ahmed A.H., Stowasser M. Does contra-lateral suppression at adrenal venous sampling predict outcome following unilateral adrenalectomy for primary aldosteronism? A retrospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 1477-84.

37. Young W.F., Stanson A.W. What are the keys to successful adrenal venous sampling (AVS) in patients with primary aldosteronism? Clin Endocrinol. 2009; 70: 14-7.

38. Gordon R.D. Primary aldosteronism. J Endocrinol Invest. 1995; 18: 495-511.

39. Ganguly A., Dowdy A.J., Luetscher J.A., Melada G.A. Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36: 401-4.

40. Gordon R.D., Gomez-Sanchez C.E., Hamlet S.M., Tunny T.J., et al. Angiotensin-responsive aldosterone-producing adenoma masquerades as idiopathic hyperaldosteronism (IHA: adrenal hyperplasia) or low-renin es­sential hypertension. J Hypertens Suppl. 1987; 5: S103-6.

41. Bystrom C.E., Salameh W., Reitz R., Clarke N.J. Plasma renin ac­tivity by LC-MS/MS: development of a prototypical clinical assay reveals a subpopulation of human plasma samples with substantial peptidase ac­tivity. Clin Chem. 2010; 56: 1561-9.

42. Espiner E.A., Ross D.G., Yandle T.G., Richards A.M., et al. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, pos­ture testing, and adrenal vein sampling. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3637-44.

43. Phillips J.L., Walther M.M., Pezzullo J.C., Rayford W., et al. Predic­tive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 4526-33.

44. Sywak M., Pasieka J.L. Long-term follow-up and cost benefit of ad­renalectomy in patients with primary hyperaldosteronism. Br J Surg. 2002; 89: 1587-93.

45. Reimel B., Zanocco K., Russo M.J., Zarnegar R., et al. The manage­ment of aldosterone-producing adrenal adenomas - does adrenalectomy increase costs? Surgery. 2010; 148: 1178-85; discussion: 1185.

46. Mel'nichenko G.A., Platonova N.M., Bel'tsevich D.G., Yukina M.Yu., et al. Primary hyperaldosteronism: diagnosis and treatment. A new look at the problem. According to the materials of the Russian Association of Endocrinologists clinical guidelines for primary hyperaldosteronism diag­nosis and treatment. Consilium Medicum. 2017; 19 (4): 75-85. (in Rus­sian)

47. Brown J.J., Davies D.L., Ferriss J.B., Fraser R. et al. Comparison of surgery and prolonged spironolactone therapy in patients with hyperten­sion, aldosterone excess, and low plasma renin. Br Med J. 1972; 2: 729-34.

48. Crane M.G., Harris J.J. Effect of spironolactone in hypertensive patients. Am J Med Sci. 1970; 260: 311-30.

49. Ganguly A., Luetscher J.A. Spironolactone therapy in primary al­dosteronism: diagnostic and therapeutic implications. Systemic Effects of Antihypertensive Agents; ed. M.P. Sambhi. New York: Stratton, 1976: 383-92.

50. Helber A., Wambach G., Hummerich W., Bonner G., et al. Evidence for a subgroup of essential hypertensives with non-suppressible excretion of aldosterone during sodium loading. Klin Wochenschr. 1980; 58: 439-47.

51. Kater C.E., Biglieri E.G., Schambelan M., Arteaga E. Studies of impaired aldosterone response to spironolactone-induced renin and po­tassium elevations in adenomatous but not hyperplastic primary aldosteronism. Hypertension. 1983; 5: V115-21.

52. Kremer D., Beevers D.G., Brown J.J., Davies D.L., et al. Spironolactone and amiloride in the treatment of low renin hyperaldosteronism and related syndromes. Clin Sci Mol Med Suppl. 1973; 45 (suppl 1): 213s-8s.

53. Wambach G., Helber A., Bonner G., Hummerich W., et al. [Spironolactone in essential hypertension associated with abnormal aldosterone regulation and in Conn's syndrome (author's transl)]. Dtsch Med Wochenschr. 1980; 105: 647-51.

54. Lim P.O., Jung R.T., MacDonald T.M. Raised aldosterone to renin ratio predicts antihypertensive efficacy of spironolactone: a prospective cohort follow-up study. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 756-60.

55. Burgess E.D., Lacourciere Y., Ruilope-Urioste L.M., et al. Long-term safety and efficacy of the selective aldosterone blocker eplerenone in pa­tients with essential hypertension. Clin Ther. 2003; 25: 2388-404.

56. Weinberger M.H., Roniker B., Krause S.L., Weiss R.J. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens. 2002; 15: 709-16.

57. Pitt B., Remme W., Zannad F., Neaton J., et al. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ven­tricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003; 348: 1309-21.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)