Клинико-гормональная характеристика различных вариантов дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом

Резюме

Данная работа посвящена изучению клинико-гормональных особенностей различных вариантов дисгенезии у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом. В результате проведенного исследования диагностированы следующие нозологические варианты дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом: синдром Шерешевского-Тернера, чистая дисгенезия гонад 46,XY, чистая дисгенезия гонад 46,ХХ. Из 3 групп пациентов с дисгенезией гонад значимо выделяются девочки, имеющие Y-хромосому в кариотипе, клиническая картина заболевания которых характеризуется высоконормальными показателями роста, более высокооцениваемой стадией полового развития, значимо высокими концентрациями эстрадиола и тестостерона, что может быть обусловлено развитием герминативно-клеточной опухоли.

Ключевые слова:чистая дисгенезия гонад, гипергонадотропный гипогонадизм у девочек, синдром Шерешевского-Тернера, герминативно-клеточная опухоль

Цель исследования - изучить клинико-гормональные особенности различных вариантов дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.

Материал и методы

Обследованы 17 девочек в возрасте 13,9±3,72 года с гипергонадотропным гипогонадизмом. Критерии включения: возраст <18 лет, отсутствие вторичных половых признаков в возрасте ≥13 лет и/или отсутствие менархе в возрасте ≥15 лет, и/или отсутствие менархе в течение ≥3 лет от начала появления эстрогензависимых признаков полового развития, правильное строение наружных половых органов, наличие дериватов протока Мюллера, высокий уровень гонадотропных гормонов. Критерии невключения: возраст >18 лет, полная форма резистентности к андрогенам. Проводили цитогенетическое исследование (n=17), молекулярно-генетический анализ (n=5), оценивали стадию полового развития по Таннеру (n=17), антропометрические показатели (n=17), костный возраст (n=17), генитометрические показатели (n=17), уровни лютеинизирующего (ЛГ, n=17) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, n=17), эстрадиола (n=17), тестостерона (n=9, с исключением пациентов с кариотипом 45,Х) в сыворотке крови. Показатели оценивали по нормативам девочек.

Результаты и обсуждение

В зависимости от результатов кариологического анализа пациентов разделили на 3 группы: с мужским кариотипом 46,ХY (29,5%, 5/17), с нормальным женским кариотипом 46,ХХ (23,5%, 4/17) и с моносомией 45,Х (47%, 8/17). По возрасту группы не различались как на момент обследования (14,92±0,9 vs 15,15±0,85 vs 14,6±0,55 года соответственно, р>0,05), так и при верификации диагноза (14,9±0,9 vs 15,15±0,9 vs12,4±1,4 года соответственно, р>0,05). По сравнению с другими группами девочки с Y-хромосомой в кариотипе имели высоконормальные показатели роста (Ме SDS роста - 1,66), в то время как пациенты с двумя Х-хромосомами в кариотипе имели средний рост (Ме SDS роста - 0,02, р=0,027), а девочки с моносомальным клоном клеток в кариотипе - низкие показатели (Ме SDS роста - 3,46, р=0,003, частота патологической задержки роста 87,5%, 7/8, р=0,01). По показателям индекса массы тела (ИМТ) пациентки всех 3 групп (Ме SDS ИМТ 0,24 vs 0,48 vs 0,67 соответственно, р>0,05) не различались. Показатели костного возраста девочек с мужским (Ме SDS костного возраста - 1,6) и женским кариотипом (Ме SDS костного возраста - 1,9, р=0,325) не различались и соответствовали низконормальным значениям, в то время как в группе девочек с кариотипом 45,Х имела место патологическая задержка костного возраста (Ме SDS костного возраста - 3,74, р=0,027). По сравнению с другими группами пациенты с Y-хромосомой в кариотипе имели достоверно более выраженную стадию полового развития по Таннеру (Ме В3, р<0,007), в то время как в двух других группах Ме стадии полового развития по Таннеру не различалась и соответствовала В1 (р>0,05). По объему матки группы не различались (Ме 4,24 vs 1,8 vs 2,1 мл, р>0,05). У всех пациентов 3 групп имело место повышение как ЛГ, так и ФСГ в сыворотке крови. По содержанию гонадотропных гормонов (Ме ЛГ 25,1 vs 12,57 vs 25,3 мМЕ/мл, р>0,05; Ме ФСГ 56,01 vs 88,4 vs 108,7 мМЕ/мл, р>0,05) группы не различались. Содержание эстрадиола в сыворотке крови в группе девочек с мужским кариотипом значимо выше (Ме 44,81 пмоль/л) по сравнению с аналогичными показателями девочек с женским кариотипом (Ме 13,75 пмоль/л, р=0,013) и кариотипом 45,Х (Ме 11,29 пмоль/л, р=0,028), в то время как данные показатели 2 последних групп по этому показателю не отличались (р=0,82). Концентрация тестостерона в сыворотке крови у пациенток с Y-хромосомой в кариотипе (Ме Т 4,6 нмоль/л) превышала лабораторную норму для девочек и была значимо выше, чем у девочек с женским кариотипом (Ме Т 0,25 нмоль/л, р=0,015). В группе девочек с мужским кариотипом 4/5 пациенток проведена двусторонняя гонадэктомия. У 2 выявлена гонадобластома, у одной - дисгерминома на фоне гонадобластомы, еще у одной - доброкачественная опухоль из клеток Сертоли-Лейдига. Всем пациенткам этой группы проведено молекулярно-генетическое исследование: у 1 девочки выявлена гетерозиготная мутация гена WT1.

Заключение

В результате проведенного исследования диагностированы следующие нозологические варианты дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом: синдром Шерешевского-Тернера, чистая дисгенезия гонад 46,XY, чистая дисгене-зия гонад 46,ХХ. Из 3 групп пациенток с дисгенезией гонад значимо отличаются девочки, имеющие в кариотипе Y-хромосому; клиническая картина заболевания у них характеризуется высоконормальными показателями роста, более высокооцениваемой стадией полового развития, значимо высокой концентрацией эстрадиола и тестостерона, что может быть обусловлено развитием герминативно-клеточной опухоли.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»