Эффективность ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и висцеральным ожирением

Резюме

Цель - оценить влияние канаглифлозина в комбинации с метформином на глюкозо- и липотоксичноость у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и висцеральным ожирением.

Материал и методы. Обследованы 20 пациентов с СД2 и висцеральным ожирением, имеющих неудовлетворительный гликемический контроль на пероральной сахароснижающей терапии. Пациентам назначена сахароснижающая терапия метформином 2000 мг/сут и канаглифлозином 100 и 300 мг/сут. Всем пациентам исходно и через 6 мес терапии проводили суточное мониторирование гликемии в течение 3 дней, по данным которого оценивали показатели вариабельности гликемии: среднюю амплитуду колебаний уровня глюкозы крови (MAGE) и стандартное отклонение (SD), а также процент отклонений от нормогликемии (3,9-8,3 ммоль/л). Кроме того, оценивали в динамике стандартные показатели углеводного обмена: уровни гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина; антропометрические показатели: массу тела, окружность талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ); гормоны жировой ткани: лептин и адипонектин; инсулинорезистентность с помощью индекса НОМА-IR; липидограмму.

Результаты и обсуждение. Через 6 мес терапии наблюдалось статистически достоверное снижение стандартных показателей гликемии - уровня гликемии натощак в среднем на 38,9% (р<0,01); постпрандиальной гликемии в среднем на 41,3% (р<0,01); уровня гликированного гемоглобина в среднем на 29,8% (р<0,01). По данным суточного мониторирования гликемии отмечалось статистически значимое снижение MAGE с 5,4±2,1 до 2,9±0,88 ммоль/л и уменьшение SD c 2,07±0,89 до 1,1±0,72, т.е. колебания уровня глюкозы приблизились к физиологическим значениям. Одновременно со снижением показателей углеводного обмена и уменьшением вариабельности гликемии снизились все антропометрические показатели: ИМТ - в среднем на 8,9% (p<0,01), масса тела - в среднем на 9,02% (p<0,01), ОТ - в среднем на 5,88% (p<0,01). Важно отметить, что вышеперечисленные позитивные изменения сопровождались положительной динамикой адипокинового статуса. Пропорционально снижению ИМТ, ОТ и массы тела получено снижение уровня лептина на 51,1% (р<0,01). Уровень адипонектина на фоне терапии повысился на 120% (p<0,01). Кроме этого, повышение уровня адипонектина способствовало восстановлению чувствительности к инсулину, получено достоверное снижение НОМА-IR в среднем на 42,3%. При исследовании липидного профиля получена положительная динамика всех показателей липидограммы, однако данные изменения не являются статистически значимыми.

Заключение. Терапия канаглифлозином и метформином позволила не только снизить глюкозотоксичность, но и существенно уменьшить проявления липотоксичности с восстановлением секреции ключевых адипокинов.

Ключевые слова:сахарный диабет типа 2, канаглифлозин, глюкозотоксичность, липотоксичность, адипонектин, лептин

Цель - оценить влияние канаглифлозина в комбинации с метформином на глюкозо- и липотоксичноость у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и висцеральным ожирением.

Материал и методы

Обследованы 20 пациентов с СД2 и висцеральным ожирением (11 мужчин, 9 женщин, средний возраст - 54,05±12,1 года), имеющих неудовлетворительный гликемический контроль. Из них до включения в исследование 5 пациентов имели впервые выявленный СД2, 5 пациентов принимали монотерапию метформином, 4 пациента - монотерапию препаратом сульфонилмочевины, 1 пациент находился на комбинированной терапии метформином и ингибитором ДПП-4, 5 пациентов на комбинированной терапии метформином и препаратом сульфонилмочевины. Пациентам назначена сахароснижающая терапия метформином 2000 мг/сут - препаратом первого выбора при СД2 и канаглифлозином (10 пациентов получали дозу 100 мг/сут и 10 пациентов -300 мг/сут). Всем пациентам проводили суточное мониторирование гликемии в течение 3 дней в условиях эндокринологического стационара при помощи системы i-pro2 Medtronic, по данным которого оценивали показатели вариабельности гликемии: средняя амплитуда колебаний уровня глюкозы крови (MAGE) и стандартное отклонение (SD; характеризует степень разброса уровня глюкозы крови), а также процент отклонений от нормогликемии (3,9-8,3 ммоль/л). Всем пациентам исходно и через 6 мес терапии оценивали в динамике стандартные показатели углеводного обмена: уровень гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гликированный гемоглобин; антропометрические показатели: массу тела, объем талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ); гормоны жировой ткани: лептин и адипонектин; инсулинорезистентность с помощью индекса НОМА - IR; липидограмму.

Результаты и обсуждение

Через 6 мес терапии наблюдалось статистически достоверное снижение стандартных показателей гликемии - уровня гликемии натощак с 10,89±1,6 до 5,44±0,69 ммоль/л, в среднем на 4,49±3,26 ммоль/л (38,9%; р<0,01); постпрандиальной гликемии с 13,04±2,35 до 6,51±0,68 ммоль/л, в среднем на 5,79±3,82 ммоль/л (41,3%; р<0,01); уровня гликированного гемоглобина с 8,87±0,76 до 6,0±0,6%, в среднем на 2,71±1,16% (29,8%; р<0,01). По данным суточного мониторирования гликемии отмечалось статистически значимое снижение MAGE с 5,4±2,1 до 2,9±0,88 ммоль/л и уменьшение SD c 2,07±0,89 до 1,1±0,72, т.е. колебания уровня глюкозы приблизились к физиологическим значениям. Так, уже 95% времени все пациенты находились в диапазоне нормогликемии, 4,7% времени в диапазоне гипергликемии и только 0,3% времени в диапазоне гипогликемии.

Параллельно снижению показателей углеводного обмена и уменьшению вариабельности гликемии получено снижение всех антропометрических показателей: ИМТ в среднем на 3,42±1,3 кг/м2 (8,9%; p<0,01), массы тела в среднем на 10,2±4,2 кг (9,02%; p<0,01), ОТ в среднем на 6,52±4,71 см (5,88%; p<0,01). Важно отметить, что вышеперечисленные позитивные изменения сопровождались положительной динамикой адипокинового статуса. Пропорционально снижению ИМТ, ОТ и массы тела получено снижение лептина с 21,3±5,54 до 10,6±5,21 нг/мл, в среднем на 10,65±4,2 (51,1%; р<0,01). Коэффициент корреляции между динамикой содержания лептина в крови и ОТ составил 0,43 (р<0,05), что указывает на тесную взаимосвязь показателей. Лептин принимает участие в регуляции аппетита, поэтому его снижение в крови способствует снижению массы тела. Основным отражателем метаболического здоровья является адипонектин, его количество обратно пропорционально массе жировой ткани и прямо пропорционально чувствительности к инсулину. В нашем исследовании уровень адипонектина на фоне терапии повысился с 15,8±7,6 до 34,06±17,6 мкг/мл, в среднем на 120% (p<0,01). Кроме этого, повышение уровня адипонектина способствовало восстановлению чувствительности к инсулину, получено достоверное снижение индекса инсулинорезистентности (НОМА-IR) в среднем на 3,73±1,94 (42,3%; p<0,01), а также снижение тощакового инсулина с 14,23±3,34 до 9,41±2,22 мкМЕ/мл в среднем на 4,82±2,3 (14,8%; p<0,01). При исследовании липидного профиля получена положительная динамика всех показателей липидограммы: уровень липопротеинов низкой плотности снизился на 0,26±0,98 ммоль/л (1,78%; p>0,01), уровень триглицеридов снизился на 0,54±0,92 ммоль/л (19,99%; p>0,01), уровень липопротеинов высокой плотности повысился на 0,05±0,51 ммоль/л (14,8%; p>0,01), общий холестерин снизился на 0,45±0,19 ммоль/л (4,9%; p>0,01), однако данные изменения не были статистически значимыми.

Заключение

Терапия канаглифлозином и метформином позволила не только снизить глюкозотоксичность, но и существенно уменьшить проявления липотоксичности с восстановлением секреции ключевых адипокинов.

Научный руководитель

Аметов Александр Сергеевич (Ametov Alexander S.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России, Москва, Россия

E-mail: endocrine.nmo@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-7936-7619