Эффективность ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и висцеральным ожирением

Резюме

Цель - оценить влияние канаглифлозина в комбинации с метформином на глюкозо- и липотоксичноость у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и висцеральным ожирением.

Материал и методы. Обследованы 20 пациентов с СД2 и висцеральным ожирением, имеющих неудовлетворительный гликемический контроль на пероральной сахароснижающей терапии. Пациентам назначена сахароснижающая терапия метформином 2000 мг/сут и канаглифлозином 100 и 300 мг/сут. Всем пациентам исходно и через 6 мес терапии проводили суточное мониторирование гликемии в течение 3 дней, по данным которого оценивали показатели вариабельности гликемии: среднюю амплитуду колебаний уровня глюкозы крови (MAGE) и стандартное отклонение (SD), а также процент отклонений от нормогликемии (3,9-8,3 ммоль/л). Кроме того, оценивали в динамике стандартные показатели углеводного обмена: уровни гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина; антропометрические показатели: массу тела, окружность талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ); гормоны жировой ткани: лептин и адипонектин; инсулинорезистентность с помощью индекса НОМА-IR; липидограмму.

Результаты и обсуждение. Через 6 мес терапии наблюдалось статистически достоверное снижение стандартных показателей гликемии - уровня гликемии натощак в среднем на 38,9% (р<0,01); постпрандиальной гликемии в среднем на 41,3% (р<0,01); уровня гликированного гемоглобина в среднем на 29,8% (р<0,01). По данным суточного мониторирования гликемии отмечалось статистически значимое снижение MAGE с 5,4±2,1 до 2,9±0,88 ммоль/л и уменьшение SD c 2,07±0,89 до 1,1±0,72, т.е. колебания уровня глюкозы приблизились к физиологическим значениям. Одновременно со снижением показателей углеводного обмена и уменьшением вариабельности гликемии снизились все антропометрические показатели: ИМТ - в среднем на 8,9% (p<0,01), масса тела - в среднем на 9,02% (p<0,01), ОТ - в среднем на 5,88% (p<0,01). Важно отметить, что вышеперечисленные позитивные изменения сопровождались положительной динамикой адипокинового статуса. Пропорционально снижению ИМТ, ОТ и массы тела получено снижение уровня лептина на 51,1% (р<0,01). Уровень адипонектина на фоне терапии повысился на 120% (p<0,01). Кроме этого, повышение уровня адипонектина способствовало восстановлению чувствительности к инсулину, получено достоверное снижение НОМА-IR в среднем на 42,3%. При исследовании липидного профиля получена положительная динамика всех показателей липидограммы, однако данные изменения не являются статистически значимыми.

Заключение. Терапия канаглифлозином и метформином позволила не только снизить глюкозотоксичность, но и существенно уменьшить проявления липотоксичности с восстановлением секреции ключевых адипокинов.

Ключевые слова:сахарный диабет типа 2, канаглифлозин, глюкозотоксичность, липотоксичность, адипонектин, лептин

Цель - оценить влияние канаглифлозина в комбинации с метформином на глюкозо- и липотоксичноость у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и висцеральным ожирением.

Материал и методы

Обследованы 20 пациентов с СД2 и висцеральным ожирением (11 мужчин, 9 женщин, средний возраст - 54,05±12,1 года), имеющих неудовлетворительный гликемический контроль. Из них до включения в исследование 5 пациентов имели впервые выявленный СД2, 5 пациентов принимали монотерапию метформином, 4 пациента - монотерапию препаратом сульфонилмочевины, 1 пациент находился на комбинированной терапии метформином и ингибитором ДПП-4, 5 пациентов на комбинированной терапии метформином и препаратом сульфонилмочевины. Пациентам назначена сахароснижающая терапия метформином 2000 мг/сут - препаратом первого выбора при СД2 и канаглифлозином (10 пациентов получали дозу 100 мг/сут и 10 пациентов -300 мг/сут). Всем пациентам проводили суточное мониторирование гликемии в течение 3 дней в условиях эндокринологического стационара при помощи системы i-pro2 Medtronic, по данным которого оценивали показатели вариабельности гликемии: средняя амплитуда колебаний уровня глюкозы крови (MAGE) и стандартное отклонение (SD; характеризует степень разброса уровня глюкозы крови), а также процент отклонений от нормогликемии (3,9-8,3 ммоль/л). Всем пациентам исходно и через 6 мес терапии оценивали в динамике стандартные показатели углеводного обмена: уровень гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гликированный гемоглобин; антропометрические показатели: массу тела, объем талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ); гормоны жировой ткани: лептин и адипонектин; инсулинорезистентность с помощью индекса НОМА - IR; липидограмму.

Результаты и обсуждение

Через 6 мес терапии наблюдалось статистически достоверное снижение стандартных показателей гликемии - уровня гликемии натощак с 10,89±1,6 до 5,44±0,69 ммоль/л, в среднем на 4,49±3,26 ммоль/л (38,9%; р<0,01); постпрандиальной гликемии с 13,04±2,35 до 6,51±0,68 ммоль/л, в среднем на 5,79±3,82 ммоль/л (41,3%; р<0,01); уровня гликированного гемоглобина с 8,87±0,76 до 6,0±0,6%, в среднем на 2,71±1,16% (29,8%; р<0,01). По данным суточного мониторирования гликемии отмечалось статистически значимое снижение MAGE с 5,4±2,1 до 2,9±0,88 ммоль/л и уменьшение SD c 2,07±0,89 до 1,1±0,72, т.е. колебания уровня глюкозы приблизились к физиологическим значениям. Так, уже 95% времени все пациенты находились в диапазоне нормогликемии, 4,7% времени в диапазоне гипергликемии и только 0,3% времени в диапазоне гипогликемии.

Параллельно снижению показателей углеводного обмена и уменьшению вариабельности гликемии получено снижение всех антропометрических показателей: ИМТ в среднем на 3,42±1,3 кг/м2 (8,9%; p<0,01), массы тела в среднем на 10,2±4,2 кг (9,02%; p<0,01), ОТ в среднем на 6,52±4,71 см (5,88%; p<0,01). Важно отметить, что вышеперечисленные позитивные изменения сопровождались положительной динамикой адипокинового статуса. Пропорционально снижению ИМТ, ОТ и массы тела получено снижение лептина с 21,3±5,54 до 10,6±5,21 нг/мл, в среднем на 10,65±4,2 (51,1%; р<0,01). Коэффициент корреляции между динамикой содержания лептина в крови и ОТ составил 0,43 (р<0,05), что указывает на тесную взаимосвязь показателей. Лептин принимает участие в регуляции аппетита, поэтому его снижение в крови способствует снижению массы тела. Основным отражателем метаболического здоровья является адипонектин, его количество обратно пропорционально массе жировой ткани и прямо пропорционально чувствительности к инсулину. В нашем исследовании уровень адипонектина на фоне терапии повысился с 15,8±7,6 до 34,06±17,6 мкг/мл, в среднем на 120% (p<0,01). Кроме этого, повышение уровня адипонектина способствовало восстановлению чувствительности к инсулину, получено достоверное снижение индекса инсулинорезистентности (НОМА-IR) в среднем на 3,73±1,94 (42,3%; p<0,01), а также снижение тощакового инсулина с 14,23±3,34 до 9,41±2,22 мкМЕ/мл в среднем на 4,82±2,3 (14,8%; p<0,01). При исследовании липидного профиля получена положительная динамика всех показателей липидограммы: уровень липопротеинов низкой плотности снизился на 0,26±0,98 ммоль/л (1,78%; p>0,01), уровень триглицеридов снизился на 0,54±0,92 ммоль/л (19,99%; p>0,01), уровень липопротеинов высокой плотности повысился на 0,05±0,51 ммоль/л (14,8%; p>0,01), общий холестерин снизился на 0,45±0,19 ммоль/л (4,9%; p>0,01), однако данные изменения не были статистически значимыми.

Заключение

Терапия канаглифлозином и метформином позволила не только снизить глюкозотоксичность, но и существенно уменьшить проявления липотоксичности с восстановлением секреции ключевых адипокинов.

Научный руководитель

Аметов Александр Сергеевич (Ametov Alexander S.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России, Москва, Россия

E-mail: endocrine.nmo@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-7936-7619

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»