Влияние гипергомоцистеинемии на степень выраженности диабетической невропатии у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Резюме

Рассматривается влияние гипергомоцистеинемии на степень выраженности диабетической невропатии у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Ключевые слова:гипергомоцистеинемия, оксидативный стресс, сахарный диабет типа 2, диабетическая невропатия

Одним из наиболее распространенных и тяжелых хронических осложнений сахарного диабета типа 1 и 2, затрагивающим до 90% пациентов, на сегодняшний день является диабетическая невропатия (ДН) [1]. Согласно современным представлениям, в развитии ДН основную роль играет гипергликемия [2]. В условиях гипергликемии активация оксидативного стресса является основным патогенетическим механизмом в развитии ДН [3].

С недавних пор многие авторы считают, что гипергомоцистеинемия, активируя оксидативный стресс, может приводить к прогрессированию микро- и макрососудистых осложнений диабета [4-9].

Учитывая, что повышенный уровень гомоцистеина при сахарном диабете типа 2 (СД2) встречается более чем у 30% пациентов, изучение роли гипергомоцистеинемии в развитии диабетических осложнений, в том числе ДН, имеет важнейшее значение [10]. Цель - определение влияния гипергомоцистеинемии на степень выраженности ДН у пациентов с СД2.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 30 пациентов в возрасте 45-65 лет с установленным диагнозом СД2 с дистальной сенсомоторной диабетической полиневропатией.

Пациенты, удовлетворяющие критериям включения, исходя из уровня гомоцистеина (референсные значения 5,015,0 мкмоль/л) были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 14 человек с повышенным уровнем гомоцистеина в крови, а во 2-ю - 16 человек с нормальным показателем.

Методы исследования: определяли уровень гомоцистеина в венозной крови натощак.

Для оценки функционального состояния периферической нервной системы использовали шкалу общей оценки симптомов невропатии (Total Symptoms Score, TSS), что дает возможность с помощью опросника оценить частоту и интенсивность отдельных сенсорных симптомов невропатии: боли, жжения, онемения и парестезии за последние сутки. Кроме того, проводили физикальное неврологическое обследование с оценкой невропатических нарушений нижних конечностей по шкале неврологического дефицита (Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs, NIS-LL). Методом стимуляционной электронейромиографии (ЭНМГ) по стандартной методике обследовали икроножный нерв (nervus suralis). Для оценки состояния икроножного нерва определяли амплитуду сенсорного ответа и скорость распространения возбуждения (СРВ) по нерву.

Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием программ Microsoft Excel 2010, Statistica (версия 10.0). Для оценки связи между признаками использовался коэффициент корреляции Спирмена. Сравнивали средние количественные признаки с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

Основную когорту исследования составили пациенты в возрасте 53-64 лет, с длительностью СД2 более 3 лет и показателями гликированного гемоглобина ~7,5%, близкими к целевым значениям для данной категории пациентов.

Результаты и обсуждение

В данном исследовании у пациентов оценивали проявление невропатической симптоматики по шкале TSS и невропатические нарушения или невропатический дефицит нижних конечностей по шкале NIS-LL. В группе, где наблюдалась гипергомоцистеинемия, средние баллы TSS и NIS-LL были значительно больше, чем в группе с физиологическими показателями гомоцистеина в крови (p<0,05) (см. таблицу). Кроме этого, в группе с гипергомоцистеинемией наблюдалась положительная корреляция между уровнем гомоцистеина и показателями TSS (rs=0,2; p<0,05), NIS-LL (rs=0,27; p<0,05).

Корреляционный анализ ЭНМГ-данных показал, что в 1-й группе уровень гомоцистеина отрицательно коррелировал с амплитудой сенсорного ответа (rs=-0,6; p<0,05) и СРВ (rs=-0,4; p<0,05) икроножного нерва.

В 2-й группе значительная взаимосвязь вышеуказанных показателей не наблюдалась.

Заключение

Повышенный уровень гомоцистеина можно считать фактором, негативно влияющим на состояние периферической нервной системы.

Научный руководитель

Аметов Александр Сергеевич (Ametov Alexander S.) - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования", Москва

E-mail: endocrine.nmo@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-7936-7619

Литература/References

1. Tesfaye S., Boulton A.J., Dickenson A.H. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care. 2013; 36: 2456-65.

2. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of Diabetes on the development and progression of long-term complication in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993; 329: 977-86.

3. Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism. Diabetes. 2005; 54: 1615-25.

4. Wang H., Cui K., Xu K., Xu S. Association between plasma homocysteine and progression of early nephropathy in type 2 diabetic patients. Int J Clin Exp Med. 2015; 8 (7): 11174-80.

5. Li J., Shi M., Zhang H., Yan L., et al. Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with type 2 diabetes. Clin Nephrol. 2012; 77 (4): 305-10.

6. Brazionis L., Rowley K., Itsiopoulos C., Harper C.A., O'Dea K. Homocysteine and diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2008; 31 (1): 50-6.

7. Rudy A., Kowalska I., Str^czkowski M., Kinalska I. Homocysteine concentrations and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2005; 31 (2): 112-7.

8. Jacobsen D.W. Hyperhomocysteinemia and oxidative stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20: 1182-4.

9. Weiss N., Zhang Y.Y., Heydrick S., Bierl C., Loscalzo J. Overexpression of cellular glutathione peroxidase rescues homocyst(e) ine-induced endothelial dysfunction. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98 (22): 12503-8.

10. Hoogeveen E.K., Kostense P.J., Jakobs C., et al. Hyperhomocysteinemia increases risk of death, especially in type 2 diabetes: 5-year follow-up of the Hoorn Study. Circulation. 2000; 101: 1506-11.