Новости (№ 4, 2019)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КАНАГЛИФЛОЗИНА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2, НЕДОСТАТОЧНО КОНТРОЛИРУЕМЫМ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ТРОЙНОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

Источник: Bhosle D., Quazi Z., Chavan S., Shaikh H. J Assoc Physicians India. 2019; 67 (10): 36-8.

PMID: 31571450

Назначение канаглифлозина, ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT2), приводит к снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и массы тела у целого ряда пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2). В данном анализе оценивали изменения в уровне HbA1c и массе тела у пациентов с недостаточным ответом на максимальные дозы трех пероральных гипогликемических препаратов, решивших не переходить на инсулинотерапию.

Материал и методы. Проведено открытое интервенционное неконтролируемое исследование, в котором приняли участие пациенты (n=118) в возрасте 18-65 лет, получавшие канаглифлозин в дозировке 100 мг в дополнение к уже принимаемым трем пероральным гипогликемическим препаратам на протяжении 12 нед. В указанной группе пациентов зарегистрирован недостаточный клинический ответ на максимальные дозы трех назначаемых пероральных гипогликемических препаратов. Эти пациенты отказались переходить на инсулинотерапию. В исследовании оценивали процентное изменение уровней HbA1c и массы тела от исходных значений.

Результаты. Дополнительное назначение канаглифлозина в дозировке 100 мг на фоне терапии тремя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к статистически значимому снижению уровня HbA1c на 1,9% и массы тела на 3,01 кг по сравнению с исходными показателями через 12 нед после начала лечения. Канаглифлозин, как правило, хорошо переносился; 2,54% пациентов сообщили об инфекции мочевыводящих путей, которая привела к их исключению из исследования и назначению соответствующего лечения.

Заключение. Канаглифлозин в дозировке 100 мг (1 таблетка), назначаемый в дополнение к трем пероральным гипогликемическим препаратам пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом, отказавшимся переходить на терапию инсулином, приводил к статистически значимому снижению уровня HbA1c и массы тела через 12 нед после начала лечения. Ингибитор SGLT2 канаглифлозин - многообещающий новый препарат для лечении пациентов с СД2, в отношении которых тройная комплексная терапия пероральными гипогликемическими препаратами оказалась недостаточно эффективной, а также отказавшихся переходить на инсулинотерапию.

© Journal of the Association of Physicians of India 2011.



ПРОСПЕКТИВНОЕ ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО СРАВНЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ ТЕНЕЛИГЛИПТИНА И СИТАГЛИПТИНА ИНДИЙСКИМ ПАЦИЕНТАМ С НЕДОСТАТОЧНО КОНТРОЛИРУЕМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2: ИССЛЕДОВАНИЕ INSITES

Источник: Mohan V., Ramu M., Poongothai S., Kasthuri S. J Assoc Physicians India. 2019; 67 (10): 14-9.

PMID: 31571445

Ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) тенелиглиптин часто назначают в Индии из-за его низкой стоимости. Однако до настоящего исследования, в котором напрямую сравнивали эффективность назначения тенелиглиптина и другого ингибитора ДПП-4 на базе клинических кафедр Индии не проводили. Авторы настоящего исследования оценивали эффективность и безопасность тенелиглиптина в сравнении с ситаглиптином при добавлении их к метформину и/или производным сульфонилмочевины в группе пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).

Материал и методы. В данном проспективном открытом рандомизированном исследовании с активным препаратом сравнения приняли участие 76 пациентов (1:1). Исследование было проведено на базе 2 клинических центров. Пациенты получали тенелиглиптин в дозировке 20 мг или ситаглиптин в дозировке 100 мг 1 раз в сутки перорально в течение 12 нед в дополнение к уже назначенной терапии метформином или препаратами сульфонилмочевины. Первичной конечной точкой исследования было изменение среднего значения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) от исходного своего значения через 12 нед после начала исследования.

Результаты. Характеристики обеих групп в исходный момент времени были сопоставимы (p>0,05) в отношении возраста, пола, суточной дозировки метформина, указаний о приеме производных сульфонилмочевины, уровней HbA1c и глюкозы в крови натощак и после приема пищи. К концу 12-й недели статистически значимое снижение изучаемых параметров отмечалось как в группе тенелиглиптина, так и в группе ситаглиптина: уровни HbA1c (-1,19±1,16%, p<0,0001 и -0,92±0,95%, p<0,0001), уровни глюкозы плазмы натощак (-28,3±63,0 мг/дл, p=0,01 и -22,9±47,4 мг/дл, p=0,006) и после приема пищи (-41,3±85,4 мг/дл, p=0,006 и -54,7±85,6 мг/дл, p=0,0005). Уровни снижения всех показателей гликемии были сопоставимы между двумя группами исследования. Оба глиптина хорошо переносились, различий в частоте диагностирования нежелательных явлений не выявлено. Также не отмечено изменений в продолжительности интервала QT/QTc или других показателей ЭКГ в обеих группах через 12 нед исследования. При апостериорном сравнении показателей процент пациентов, у которых отмечалось целевое снижение HbA1c<7% (в соответствии с рекомендациями Американской диабетологической ассоциации) через 12 нед после начала исследования, было больше при назначении тенелиглиптина по сравнению с ситаглиптином (33,3 и 19,4% пациентов соответственно).

Вывод. Тенелиглиптин обеспечивал сходный с ситаглиптином уровень гликемического контроля и статистически значимо снижал уровни HbA1c, глюкозы в плазме крови натощак и постпрандиальный уровень глюкозы через 12 нед терапии. Оба глиптина были безопасны и хорошо переносились у индийских пациентов с СД2.

© Journal of the Association of Physicians of India 2011.



НАЗНАЧЕНИЕ ТИКАГРЕЛОРА ПАЦИЕНТАМ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ЧРЕСКОЖНЫМ КОРОНАРНЫ ВМЕШАТЕЛЬСТВОМ В АНАМНЕЗЕ (ИССЛЕДОВАНИЕ THEMIS-PCI): ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ

Источник: Bhatt D.L., Steg P.G., Mehta S.R., Leiter L.A., et al.; THEMIS Steering

Committee and Investigators. Lancet. 2019; 394 (10204): 1169-80. doi: 10.1016/S 0140-6736(19)31887-2

PMID: 31484629

У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом, которым ранее проводили чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), особенно у тех, кому ранее выполняли стентирование, высок риск ишемических событий. Как правило, таким пациентам назначают аспирин.

Цель исследования - изучить, принесет ли пользу таким пациентам добавление тикагрелора к терапии аспирином.

Материал и методы. Было проведено интервенционное исследование влияния тикагрелора на клинические исходы при сахарном диабете (The Effect of Ticagrelor on Health Outcomes in diabEtes Mellitus patients Intervention Study, THEMIS), которое представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, проведенное на базе 1315 клинических центров 42 стран. Для включения в исследование подходили пациенты в возрасте 50 лет с сахарным диабетом типа 2, получавшие гипогликемические препараты на протяжении как минимум 6 мес, со стабильной ИБС и наличием одного из трех взаимно не исключающих друг друга критериев: наличие в анамнезе ЧКВ, аортокоронарного шунтирования или ангиографически подтвержденного стеноза (степень сужения 50%), по крайней мере одной коронарной артерии. Подходящих для включения в исследование пациентов распределяли случайным образом в соотношении 1:1 в группу тикагрелора или плацебо, используя интерактивную систему голосовой или онлайн-связи. Исследование THEMIS-PCI включало заранее выделенную подгруппу пациентов с ранее проведенным ЧКВ. Первичным исходом эффективности считалась составная конечная точка, включавшая смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт (оценивались в популяции с назначенным лечением).

Результаты. С 17 февраля 2014 г. по 24 мая 2016 г. 11 154 пациента (58% участников исследования THEMIS) с ЧКВ в анамнезе были включены в исследование THEMIS-PCI. Медиана последующего клинического наблюдения составила 3,3 года [межквартильный диапазон (МКД) 2,8-3,8 года]. В группе предшествующего ЧКВ первичный исход эффективности отмечался у меньшего количества пациентов из группы тикагрелора, по сравнению с группой плацебо [404 (7,3%) из 5558 по сравнению с 480 (8,6%) из 5596, соответственно; относительный риск (ОР) 0,85 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,74-0,97), р=0,013]. Чего нельзя было сказать о популяции пациентов без ЧКВ (p=0,76, pдля взаимодействия= 0,16). Доля пациентов, умерших от сердечно-сосудистых причин, была схожа в обеих терапевтических группах [174 (3,1%) в группе тикагрелора и 183 (3,3%) в группе плацебо; ОР 0,96 (95% ДИ 0,78-1,18), p=0,68)], как и уровень смертности от всех причин [282 (5,1%) и 323 (5,8%) соответственно; 0,88 (0,75-1,03), р=0,11]. Массивные кровотечения, согласно критериям TIMI, отмечались у 111 (2,0%) из 5536 пациентов, получавших тикагрелор, и у 62 (1,1%) из 5564 пациентов, получавших плацебо [ОР 2,03 (95% ДИ 1,48-2,76), p<0,0001]; кровотечения со смертельным исходом были зарегистрированы у 6 (0,1%) из 5536 пациентов в группе тикагрелора и у 6 (0,1%) из 5564 пациентов в группе плацебо [1,13 (0,36-3,50), р=0,83]. Внутричерепное кровоизлияние произошло у 33 (0,6%) и 31 (0,6%) пациентов [1,21 (0,74-1,97), p=0,45] соответственно. Тикагрелор увеличивал чистую клиническую пользу (показатель целесообразности назначения лекарственного препарата, который сопоставляет его эффективность и безопасность) по сравнению с плацебо: 519 (9,3%) из 5558 и 617 (11,0%) из 5596 соответственно, ОР = 0,85, 95% ДИ 0,75-0,95, p=0,005, в противоположность результатам, полученным для популяции пациентов без ЧКВ, где такого увеличения не наблюдалось, pinteraction= 0,012. Улучшение показателей наблюдалось вне зависимости от времени, прошедшего с момента проведения последнего ЧКВ.

Обсуждение. У пациентов с сахарным диабетом, стабильной ИБС и предшествующим ЧКВ назначение тикагрелора в дополнение к аспирину приводило к снижению уровня смертности от сердечно-сосудистых причин, частоты инфаркта миокарда и инсульта, хотя и повышало частоту массивных кровотечений. В данной крупной, легко выделяемой популяции тикагрелор обеспечивал благоприятный уровень чистой клинической пользы (более высокий, чем у пациентов без ЧКВ в анамнезе). Полученный эффект свидетельствует о том, что длительное назначение тикагрелора в дополнение к аспирину следует рассматривать в качестве терапевтического варианта для пациентов с сахарным диабетом и наличием ЧКВ в анамнезе при условии переносимости антиаггрегантной терапии, высокого ишемического риска и низкого риска кровотечений.

Финансирование. Компания "АстраЗенека" (AstraZeneca).

© 2019 Elsevier Ltd.



ИНТЕРМИТТИРУЮЩАЯ ИНТЕНСИВНАЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ТИПА 2: 2-ЛЕТНЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ГИПОГЛИКЕМИЮ, УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

Источник: Emery A., Ye C., Choi H., Kramer C.K., et al. Endocr Pract. 2019; 25 (9): 899-907. doi: 10.4158/EP-2019-0111

PMID: 31170361

На ранней стадии сахарного диабета типа 2 (СД2) кратковременная интенсивная инсулинотерапия (ИИТ) может индуцировать гликемическую ремиссию на протяжении последующего года, однако в конечном счете этот эффект проходит. С учетом этого интермиттирующая кратковременная ИИТ могла бы обеспечить стратегию поддержания непостоянного положительного эффекта от такого рода вмешательства. Однако реализация данной стратегии возможна при избавлении от нежелательных эффектов инсулинотерапии, таких как избыточная гипогликемия и увеличение жировой ткани.

Цель данного исследования - оценка влияния кратковременной ИИТ (назначаемой 1 раз в 3 мес) на частоту эпизодов гипогликемии, увеличение массы тела и качество жизни пациентов с СД2 на ранних стадиях.

Материал и методы. Было проведено пилотное 2-летнее исследование, в котором приняли участие 24 взрослых с СД2 длительностью 2,0±1,7 года и уровнем гликированного гемоглобина 6,4 (46 ммоль/моль) ± 0,1%. Все они в течение 3 нед получали ИИТ (инсулин гларгин, инсулин лизпро), после чего были рандомизированы в группы назначения: повторной ИИТ продолжительностью до 2 нед каждые 3 мес либо ежедневного приема метформина. ИИТ подбирали так, чтобы добиться показателей, близких к нормогликемии (уровень глюкозы натощак от 4 до 6 ммоль/л; через 2 ч после еды <8 ммоль/л). Каждые 3 мес оценивали состояние участников. Качество жизни (КЖ) оценивали 1 раз в год.

Результаты.
Частота эпизодов гипогликемии (<3,5 ммоль/л) была низкой в группах назначения как метформина, так и интермиттирующей ИИТ (0,37 и 0,95 случаев на пациенто-год соответственно; р=0,28). Не выявлено различий между группами в отношении изменения с течением времени общего уровня жировых отложений, отложения жира по центральному типу или накопления жиров в печени, что отражают показатели массы тела (р=0,10), отношения окружности талии к окружности бедер (р=0,58) и активности аланинаминотрансферазы (р=0,64) соответственно. Кроме того, не выявлено различий между группами в отношении КЖ через 1 и через 2 года проводимого лечения.

Вывод. Интермиттирующая кратковременная ИИТ может безопасно проводиться при ранних стадиях СД2 и не приводит к повышению риска гипогликемии, негативному влиянию на антропометрические показатели или КЖ.

© 2019 AACE.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОРИЕНТИРОВАННОЙ НА САМОЭФФЕКТИВНОСТЬ СТРУКТУРИРОВАННОЙ ПРОГРАММЫ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2: МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: сахарный диабет, обучение,рандомизированное контролируемое исследование,уверенность в своих силах, сахарный диабет типа 2

Источник: Jiang X.J., Jiang H., Lu Y.H., Liu S.L., et al. J ClinNurs. 2019; 28 (17-18): 3299-309. doi: 10.1111/jocn.14908

PMID: 31066115

Цели - оценить эффективность ориентированной на самоэффективность структурированной программы для обучения взрослых больных сахарным диабетом типа 2 (СД2) при отсутствии инсулинотерапии.

Структурированная программа обучения поддержанию метаболического контроля у взрослых с СД2 без инсулинотерапии не всегда эффективна, что может быть обусловлено отсутствием внимания со стороны врача по отношению к необходимости поддержания уверенности пациента в своих силах. Может ли структурированная программа обучения, нацеленная на поддержание уверенности в себе, улучшить метаболические и психосоциальные результаты у взрослых с СД2, пока неизвестно.

Дизайн исследования. Проведено многоцентровое рандомизированное маскированное контролируемое исследование с параллельными группами.

Материал и методы. В исследовании приняли участие амбулаторные пациенты 4 больниц Китая. В общей сложности 265 взрослых с СД2 без инсулинотерапии случайным образом распределяли либо в группу клинического вмешательства (программа структурированного обучения, нацеленного на поддержание уверенности в себе, n=133), либо в группу контроля (стандартное обучение, n=132). Различия в метаболических и психосоциальных показателях оценивали в исходный момент, через 3 и 6 мес последующего наблюдения.

Результаты и обсуждение. Что касается первичного исхода (уровень гликированного гемоглобина - НЬА) и вторичных исходов (изменение массы тела, индекса массы тела, окружности талии, диастолического артериального давления, уверенности в своих силах, уровня самоконтроля и информированности), в группе вмешательства отмечалось их статистически значимое улучшение по сравнению с данными группы контроля через 6 мес клинического наблюдения. Через 6 мес клинического наблюдения были выявлены статистически значимые отличия в уровне HbA1c между группами при изучении показателей пациентов с низким уровнем информированности. Статистически значимых отличий между вторичными исходами (систолическое артериальное давление, липидный профиль крови и степень выраженности сахарного диабета) между группами не выявлено (также через 6 мес клинического наблюдения).

Заключение. Рассматриваемая в данном исследовании программа может способствовать улучшению гликемического контроля, контроля массы тела, уровня диастолического артериального давления, уверенности в своих силах, самоконтроля заболевания и информированности о диабете у взрослых с СД2.

Изучаемая ориентированная на самоэффективность структурированная программа для обучения взрослых больных СД2 эффективна и может быть включена в стандартную клиническую программу под руководством обученного медицинского персонала (например, медсестер). Также она может применяться у пациентов с низким уровнем информированности о своем заболевании.

© 2019 John Wiley & Sons Ltd.



КРАТКОВРЕМЕННАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ НАГРУЗКА УМЕНЬШАЕТ ГЛИКЕМИЧЕСКУЮ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ И СНИЖАЕТ КОЛИЧЕСТВО ЦИРКУЛИРУЮЩИХ МИКРОЧАСТИЦ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК У ЖЕНЩИН С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ ИЗ ГРУППЫ ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2

Ключевые слова: интервальная тренировка высокойинтенсивности, непрерывный мониторинг концентрации глюкозы в крови, микрочастицы эндотелия, гликемическаявариабельность, постоянная нагрузка умереннойинтенсивности

Источник: Rafiei H., Robinson E., Barry J., Jung M.E., Little J.P. Eur J Sport Sci. 2019; 19 (8): 1140-9. doi: 10.1080/17461391.2019.1576772

PMID: 30776253

Признано, что физическая нагрузка является одним из основных методов профилактики и лечения сахарного диабета типа 2 (СД2), однако оптимальный тип нагрузки пока не определен. Авторы сравнили влияние интервальной тренировки высокой интенсивности (high-intensity interval training, HIIT) с постоянной нагрузкой умеренной интенсивности (moderate-intensity continuous training, MICT) в отношении улучшения маркеров гликемической вариабельности по данным непрерывного мониторинга уровня глюкозы (continuous glucose monitoring, CGM) и биомаркеров повреждения клеток эндотелия [CD31+и CD62+ микрочастицы эндотелия (МЧЭ)] в популяции с повышенным риском развития СД2. 15 женщин с избыточной массой тела или ожирением из группы пониженной физической активности были рандомизированы в группы 2-недельной (10 занятий) постепенно нарастающей HIIT [n = 8, 4-10 х 1 мин при частоте сердечных сокращений (ЧСС), составляющей ~90% от максимальной, и периодами отдыха продолжительностью 1 мин) или MICT (n=7, 20-50 мин постоянной физической активности при ЧСС, составляющей ~65% от максимальной]. Перед тренировкой и через 3 дня после нее брали образцы крови натощак. Как HIIT, так и MICT улучшали показатели гликемической вариабельности, оцениваемой по среднеквадратическому отклонению CGM (HIIT: 0,82±0,39 по сравнению с 0,72±0,33 ммоль/л; MICT: 0,82±0,19 по сравнению с 0,62±0,16 ммоль/л до и после нагрузки) и средней амплитуде колебаний гликемии (mean amplitude of glycaemic excursions, MAGE; HIIT: 1,98±0,81 и 1,41±0,90 соответственно; MICT: 1,98±0,43 и 1,65±0,48 до и после нагрузки), при этом различий между группами не выявлено. Уровень CD 62+ МЧЭ был ниже после HIIT (187,7±65 и 174,9±55, до и после нагрузки) и MICT (170±60 и 160,3±59, до и после нагрузки), при этом различий между группами не выявлено. Не выявлено изменений и в среднесуточном уровне глюкозы либо уровне CD31+ МЧЭ. В течение 2 нед как HIIT, так и MICT схожим образом снижали гликемическую вариабельность и уровень CD62+ МЧЭ у женщин с избыточной массой тела и ожирением из группы повышенного риска СД2.

© 2019 European College of Sport Science.



СТОЙКИЙ ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬПРИ РАННЕЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВИЛДАГЛИПТИНОМ И МЕТФОРМИНОМ ПО СРАВНЕНИЮ СО СТУПЕНЧАТОЙ МОНОТЕРАПИЕЙ МЕТФОРМИНОМ ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕТИПА 2 (VERIFY): 5-ЛЕТНЕЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ,РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., Chiang Y., et al. Lancet. 2019; 394 (10208): 1519-29. doi: 10.1016/S 0140-6736(19)32131-2

PMID: 31542292

Своевременная интенсификация терапии, ведущая к устойчивому хорошему уровню гликемического контроля, важна для того, чтобы отсрочить развитие осложнений сахарного диабета. В данном отношении ранняя комбинированная терапия рекомендовалась к применению как более эффективная по сравнению с традиционным ступенчатым подходом, однако обоснование такого рода преимущества в научной литературе пока не было дано.

Материал и методы. Исследование "Эффективность вилдаглиптина в комбинации с метформином при назначении ранней терапии сахарного диабета типа 2 " (Vildagliptin Efficacy in combination with metfoRmIn For earlY treatment of type 2 diabetes, VERIFY) представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, проводимое среди пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2 на базе 254 клинических центров 34 стран. В ходе его проведения состоялся 2-недельный скрининговый визит, вводный период с терапией только метформином продолжительностью 3 нед и период терапии продолжительностью 5 лет, который был разбит на 1-й, 2-й и 3-й периоды исследования. В исследовании приняли участие пациенты 18-70 лет с сахарным диабетом типа 2, диагностированным не более чем за 2 года до включения в исследование, а также с подтвержденным центральной лабораторией уровнем гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) 48-58 ммоль/моль (6,5-7,5%) и индексом массы тела 22-40 кг/м2. Пациенты были случайным образом распределены в отношении 1:1 в группу ранней комбинированной терапии либо начальной монотерапии метформином с помощью компьютерной системы рандомизации пациентов и слепого управления тестируемыми лекарствами и применения метода простой рандомизации без стратификации. Пациенты, исследователи, клинический персонал, проводивший оценку данных, и персонал, анализировавший данные, были "заслеплены" относительно распределения пациентов по группам. В 1-й период исследования пациенты получали либо раннюю комбинированную терапию метформином (постоянная суточная дозировка составляла 1000, 1500 или 2000 мг) и вилдаглиптином в дозировке 50 мг 2 раза в сутки либо стандартную начальную монотерапию метформином (постоянная суточная дозировка составляла 1000, 1500 или 2000 мг) и плацебо 2 раза в сутки. Если при начальной терапии не удавалось поддерживать уровень HbA1c <53 ммоль/моль (7,0%), что было подтверждено в ходе проведения двух последовательных запланированных визитов с интервалом 13 нед, пациентов в группе монотерапии метформином переводили с плацебо на вилдаглиптин в дозировке 50 мг 2 раза в сутки и начинали 2-й период исследования, в ходе которого все пациенты получали комбинированную терапию. Основной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до момента установления неэффективности начальной терапии, что определялось как уровень HbA1c 53 ммоль/моль (7,0%), регистрируемый в ходе двух последовательных запланированных визитов к врачу с интервалом 13 нед от момента рандомизации на протяжении 1-го периода. Полный набор для анализа включал данные пациентов, получивших, как минимум, одну дозу исследуемого препарата, и у которых оценивался по меньшей мере один параметр эффективности проводимого лечения после рандомизации. Набор анализа безопасности включал данные всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Данное исследование зарегистрировано на сайте CLinicaLTriaLs.gov, под номером NCT01528254.

Результаты. Набор в исследование начался 30 марта 2012 г. и был завершен 10 апреля 2014 г. Из 4524 прошедших скрининг пациентов 2001 были включены в исследование. Все участники были случайным образом распределены либо в группу ранней комбинированной терапии (n=998), либо в группу начальной монотерапии метформином (n=1003). В общей сложности 1598 (79,9%) пациентов завершили 5-летнее исследование: 811 (81,3%) в группе ранней комбинированной терапии и 787 (78,5%) в группе монотерапии метформином. Частота неэффективности начальной терапии в 1-й период исследования составляла 429 (43,6%) пациентов в группе комбинированной терапии и 614 (62,1%) пациентов в группе монотерапии. Медиана времени до выявления неэффективности терапии в группе монотерапии составила 36,1 мес [МКД 15,3 - не достигнут (НД)], а в группе тех, кто получал раннюю комбинированную терапию, могла быть оценена только как превышающая длительность исследования - 61,9 мес (29,9 - НД). Статистически значимое уменьшение относительного риска для времени до установления неэффективности начальной терапии отмечалось в группе ранней комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии на протяжении 5 лет проведения исследования (отношение рисков 0,51; 95% доверительный интервал 0,45-0,58; p<0,0001]. Оба метода терапии были безопасны и хорошо переносились без непредвиденных или новых данных по безопасности. Летальных исходов, связанных с приемом исследуемых препаратов, не зарегистрировано.

Интерпретация. Раннее назначение комбинированной терапии (вилдаглиптин с метформином) обеспечивает более значимое и устойчивое преимущество в долгосрочной перспективе по сравнению с используемы на сегодняшний день стандартом лечения (начальной монотерапией метформином) у пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом типа 2.

Финансирование. Компания "Новартис".

© 2019 ELsevier Ltd.



ВЛИЯНИЕ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ДИЕТЫ В СОЧЕТАНИИ С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ДЛИВШЕЕСЯ 1 ГОД

Ключевые слова: средиземноморская диета, физическаянагрузка, метаболический синдром, ожирение, программа коррекции массы тела

Источник: Pavić E., Hadžiabdić M.O., Mucalo I., Martinis I., etal. Int J Vitam Nutr Res. 2019; 89 (3-4): 132-43. doi: 10.1024/0300-9831/a000462

PMID: 31322480

Цель данной работы - оценить и сравнить преимущества средиземноморской диеты с ограничением калорийности и стандартной гиполипемической диеты в сочетании с физической нагрузкой на влияние на показатели метаболического синдрома. Проведено рандомизированное односторонне слепое контролируемое исследование с ограничивающей диетой, длившееся 12 мес. В нем приняли участие 124 пациента с ожирением из Университетской клиники "Дубрава". Участников распределяли либо в группу средиземноморской диеты (n=63), либо стандартной гиполипемической диеты (n=61). Все они получили одинаковый обучающий материал о рационе питания и физической активности. Исследование завершили 67,7% участников. Обе диеты приводили к статистически значимым благоприятным изменениям в массе тела и окружности талии (p<0,001 для средиземноморской и стандартной гиполипемической диеты). По сравнению со стандартной гиполипемической диетой в группе средиземноморской диеты отмечалось возрастание уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (p=0,031) и снижение систолического артериального давления (p=0,020). В обеих группах отмечалось статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак (p<0,001 для средиземной диеты; p=0,026 для стандартной гиполипемической диеты). Хотя обе диеты в сочетании с физической активностью приводили к схожему снижению массы тела, соблюдение средиземной диеты было связано с более выраженным уменьшением компонентов метаболического синдрома - с повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением систолического артериального давления.

© 2019 Hogrefe AG.