Новости (№ 1, 2020)

ДОБАВЛЕНИЕ В РАЦИОН ПИТАНИЯ ВИТАМИНА D И ПРОФИЛАКТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-го ТИПА

Источник: Pittas A.G., Dawson-Hughes B., Sheehan P., Ware J.H., Knowler W.C., Aroda V.R., et al. Vitamin D supplementation and prevention of type 2 diabetes. N Engl J Med. 20198; 381 (6): 520-30. doi: 10.1056/NEJMoa1900906

PMID: 331173679

Данные обзорных исследований свидетельствуют о корреляции между низким уровнем 25-гидроксивитамина D в крови и риском развития сахарного диабета (СД) 2-го типа. Однако снижает ли добавление в рацион питания витамина D риск развития данного заболевания, пока неясно.

Материал и методы. В исследовании приняли участие взрослые пациенты с наличием по крайней мере двух из трех гликемических критериев предиабета: уровень глюкозы в плазме натощак 100-125 мг/дл; уровень глюкозы в плазме через 2 ч после перорального приема 75 г глюкозы - 140-199 мг/дл; уровень гликированного гемоглобина 5,7-6,4%, и отсутствием диагностических критериев диабета. Все они были рандомизированно распределены в группы назначения 4000 МЕ/сут витамина D 3 или плацебо, независимо от исходного уровня 25-гидроксиви-тамина D в сыворотке крови. Основным клиническим исходом при проведении анализа времени до наступления события считали диагностирование впервые выявленного СД. По своему дизайну исследование относилось к управляемым клиническими исходами с целевым числом случаев выявления СД, равным 508.

Результаты и обсуждение. В общей сложности рандомизацию прошли 2423 участника (1211 распределены в группу назначения витамина D; 1212 - в группу плацебо). Через 24 мес средний уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови в группе приема витамина D составлял 54,3 нг/мл (по сравнению с 27,7 нг/мл в исходный момент времени), а в группе плацебо - 28,8 нг/мл (по сравнению с 28,2 нг/мл в исходный момент времени). По завершении последующего клинического наблюдения с медианой, составившей 2,5 года, первичный исход (диагностированный СД) отмечен у 293 участников в группе витамина D и у 323 участников в группе плацебо (9,39 и 10,66 события на 100 человеко-лет соответственно). Отношение рисков для группы назначения витамина D по сравнению с данными группы назначения плацебо составило 0,88 (95% доверительный интервал 0,75-1,04; p=0,12). Частота нежелательных явлений между двумя группами статистически значимо не отличалась.

Заключение. У лиц с высоким риском развития СД 2-го типа, выборка которых проводилась без учета наличия дефицита витамина D, прием витамина D 3 в дозе 4000 МЕ/сут не приводил к статистически значимому снижению риска СД по сравнению с плацебо.

Финансирование. Исследование финансировалось Национальным институтом диабета, болезней пищеварительной системы и почек, а также другими организациями; номер исследования D2d в регистре QinicaLTriaLs.gov, NCT01942694.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса, США.



НАЗНАЧЕНИЕ ЛИРАГЛУТИДА ДЕТЯМ И ПОДРОСТКАМ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА

Источник: Tamborlane W.V., Barrientos-Pérez M., Fainberg U., Frimer- Larsen H., Hafez M., Hale P.M., et al. Liraglutide in children and adolescents with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019; 381 (7): 637-46. doi: 10.1056/NEJMoa1903822

PMID: 31034184

Метформин - утвержденный препарат выбора в большинстве случаев при лечении детей и подростков с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) на ранних стадиях заболевания. Однако при монотерапии метформином наблюдалась потеря контроля гликемии на ранних этапах лечения. Пока неизвестно, насколько безопасно и эффективно добавление лираглутида к терапии метформином (на фоне базальной терапии инсулином или без нее) для детей и подростков с СД2.

Материал и методы. Пациентов от 10 до <17 лет случайным образом распределяли в соотношении 1:1 в группы подкожного введения лираглутида (до 1,8 мг/сут) или плацебо на протяжении периода лечения в двойном слепом режиме, составившем 26 нед, за которым следовал период проведения открытого дополнительного исследования, также составивший 26 нед.

Критерии включения: индекс массы тела, превышавший 85-й процентиль; уровень гликированного гемоглобина в диапазоне 7,0-11,0%, если лечение ограничивалось назначением диеты и физических упражнений, либо 6,5-11,0%, если пациенты принимали метформин (с инсулином или без).

В ходе исследования все пациенты принимали метформин. Первичная конечная точка исследования - изменение уровня гликированного гемоглобина через 26 нед от начала исследования по сравнению с исходными значениями. В числе вторичных конечных точек было изменение концентрации глюкозы в плазме крови натощак. На протяжении всего исследования проводилась оценка уровня безопасности лечения.

Результаты и обсуждение. Из 135 пациентов, прошедших рандомизацию, 134 получили по крайней мере 1 дозу лираглутида (66 пациентов) либо плацебо (68 пациентов). Демографические характеристики пациентов обеих групп были схожи (средний возраст - 14,6 года). Анализ первичной конечной точки эффективности через 26 нед от начала исследования показал, что средний уровень гликированного гемоглобина снизился на 0,64% в группе лираглутида и вырос на 0,42% в группе плацебо. Таким образом, расчетный показатель разницы в методах лечения составил -1,06 процентных пункта (p<0,001). Через 52 нед разница возросла до - 1,30 процентных пункта. Уровень глюкозы в плазме натощак в обеих временных точках в группе лираглутида снизился, но вырос в группе плацебо. Количество пациентов, сообщивших о побочных эффектах, было схоже между группами: 56 (84,8%) в группе лираглутида и 55 (80,9%) в группе плацебо; однако общая частота регистрации нежелательных явлений и частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта были выше в группе лираглутида.

Заключение. У детей и подростков с СД2 лираглутид в дозе до 1,8 мг/сут (в дополнение к метформину, на фоне базальной терапии инсулином или без нее) эффективно улучшал гликемический контроль на протяжении 52 нед терапии. Однако при этом наблюдалось возрастание частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Финансирование. Исследование финансировалось компанией "Ново Нордиск"; номер исследования Ellipse в регистре QinicalTrials.gov, NCT01541215.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса, США.



НОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ТОМ, ЧТО ПОВЫШЕННЫЙ ОБЩИЙ УРОВЕНЬ БИСФЕНОЛА-А СВЯЗАН С ПЛОХИМ ГЛИКЕМИЧЕСКИМ КОНТРОЛЕМ, УСКОРЕННЫМ СТАРЕНИЕМ КЛЕТОК И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА

Ключевые слова: бисфенол-А, ERRγ, воспаление, инсулино-резистентность, старение, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Soundararajan A., Prabu P., Mohan V., Gibert Y., Balasubramanyam M. Novel insights of elevated systemic levels of bisphenol-A (BPA) linked to poor glycemic control, accelerated cellular senescence and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2019; 458 (1-2): 171-83. doi: 10.1007/s11010-019-03540-9

PMID: 31004310

Этиология сахарного диабета 2-го типа (СД2) обусловлена сочетанием генетических и факторов окружающей среды. Химические вещества, разрушающие эндокринную систему, такие как бисфенол-А (БФА), привлекли к себе особое внимание в силу той роли, которую они играют в нарушениях обмена веществ. Однако клинически значимые данные по уровням БФА у индусов - популяции, более подверженной СД2 и сердечно-сосудистым заболеваниям, на настоящий момент отсутствуют. Поэтому авторы измерили общие уровни БФА у пациентов с СД2 и сравнили их с уровнями у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе (л=30 в каждой группе). Сывороточные уровни БФА оценивали с помощью набора для проведения твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA); биохимический анализ проводили, согласно стандартным клиническим протоколам. Авторы исследовали мононуклеарные клетки периферической крови для оценки профиля альтераций в экспрессии генов, обращая особое внимание на маркеры воспаления, эстрогеновые рецепторы и маркеры клеточного старения. Уровни БФА в сыворотке крови у пациентов с СД2 были статистически значимо выше по сравнению с данными группы контроля. Также полученные данные указывали на положительную корреляцию изучаемого параметра с неудовлетворительным контролем гликемии и инсулинорезистентностью. У пациентов с СД2 отмечено статистически значимо более негативное влияние на долгосрочную стабильность (старение) мРНК (GLB 1, p16, p21 и p53), более высокие уровни маркеров воспаления (ИЛ-6 и ФНОα). У них отмечались более короткие теломеры, были повышены уровни эстроген-связанного рецептора у (ERRγ) и недавно найденного рецептора к БФА. Уровни БФА положительно коррелировали с индикаторами старения клеток, маркерами воспаления и уровнями ERRγ, отрицательно коррелировали с длиной теломер. Настоящее исследование содержит первые данные по клинически выраженному СД, свидетельствующие в пользу связи между повышенными уровнями БФА и клеточным старением, провоспалительными изменениями, неудовлетворительным контролем гликемии, инсулинорезистентностью и укорочением теломер у пациентов с СД2.

© 2020 Springer Nature Switzerland AG. Part of Springer Nature.



ВЛИЯНИЕ 12-НЕДЕЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК УМЕРЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ НА УРОВНИ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА: ПРОСПЕКТИВНОЕ ПРОДОЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Chiang S.L., Heitkemper M.M., Hung Y.J., Tzeng W.C., Lee M.S., Lin C.H. Effects of a 12-week moderateintensity exercise training on blood glucose response in patients with type 2 diabetes: a prospective longitudinal study. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (36): e16860. doi: 10.1097/ MD.0000000000016860

PMID: 31490370

Пока неизвестно, как меняется уровень глюкозы в крови в ответ на физические нагрузки умеренной интенсивности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Кроме того, мало что известно о факторах, влияющих на уровень глюкозы при выполнении 12-недельной программы физических нагрузок умеренной интенсивности. В данном исследовании авторы поставили целью определить изменения уровня глюкозы в ответ на выполнение 12-недельной программы физических нагрузок умеренной интенсивности пациентами с СД2 и исследовать прогностические факторы изменения уровня глюкозы после выполнения физической нагрузки (ГПФН), а также реакции на глюкозу, индуцированной физической нагрузкой (РГИФН).

Материал и методы. Проведено проспективное продольное исследование, в котором приняли участие 66 пациентов с СД2, набранных в поликлиниках при медицинском центре. 20 из них подходили для включения в 12-недельную программу физических нагрузок умеренной интенсивности. Участников случайным образом распределили в 3 группы (занятия утром, днем или вечером). Перед и после физической нагрузки измеряли уровень глюкозы в крови. РГИФН рассчитывали, вычитая ГПФН из уровня глюкозы до проведения физической нагрузки (ГДФН). Для оценки прогностических факторов и динамики изменений ГПФН и РГИФН авторы использовали обобщенные оценочные уравнения.

Результаты и обсуждение. ГДФН неуклонно снижался (β=-1,69, р<0,001), в то время как ГПФН (β=-0,18, р=-0,08) оставался стабильным на протяжении всех 12 нед выполнения программы физических нагрузок. Более высокие значения ГДФН считались прогностическим фактором более высоких значений ГПФН (β=0,53, р<0,001). Более высокий исходный максимальный уровень потребления кислорода (VO2max) определял более высокие значения РГИФН; более высокий уровень HbA1c и ГДФН были прогностическими факторами получения более высокой величины РГИФН (β=0,27, р=0,02; р=0,45, р< 0,001). Выполнение физических нагрузок днем или вечером само по себе было прогностическим фактором получения более низких значений РГИФН (β=-13,2, р=0,04; β=-5,96, р= 0,005) по сравнению с выполнением физических нагрузок утром.

Заключение. 12-недельная программа выполнения физических нагрузок умеренной интенсивности безопасна для пациентов с СД2. Время суток, на которое приходятся физические нагрузки, исходный уровень VO2max и исходные показатели метаболического контроля могут оказывать влияние на получаемый результат. Полученные данные можно использовать для разработки оптимального дизайна программы физических нагрузок у пациентов с СД2.

© 2019 the Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.



СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ, ИНСУЛИНОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ФИКСИРОВАННЫХ ДОЗ ГЛИМЕПИРИДА/МЕТФОРМИНА И МОНОТЕРАПИИ ГЛИМЕПИРИДОМ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ БАЗАЛЬНЫМ ИНСУЛИНОМ

Ключевые слова: метформин, производные сульфонилмочевины, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Yu H.M., Kim S.J., Chun S.W., Park K.Y., Lim D.M., Lee J.M., et al. A comparison study on efficacy, insulin sensitivity and safety of glimepiride/metformin fixed dose combination versus glimepiride single therapy on type 2diabetes mellitus patients with basal insulin therapy. Diabetes Res Clin Pract. 2019; 155: 107796. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107796

PMID: 31326458

Цель
данного исследования - оценить эффективность, инсулиночувствительность и безопасность применения производных сульфонилмочевины и метформина в комбинации с терапией базальным инсулином.

Материал и методы. Данное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах продолжительностью 16 нед проводили на базе 4 исследовательских центров. Были отобраны 97 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Все они были рандомизированы в 2 группы: группа назначения инсулина гларгин в сочетании с комбинацией фиксированных доз глимепирида, 1 мг, и метформина, 500 мг, 2 раза в сутки (группа Г/М); группа назначения инсулина гларгин в сочетании с глимепиридом, 4 мг, 1 раз в сутки (группа Г). Первичной конечной точкой исследования считали изменения в уровне HbA1c. Вторичные конечные точки - изменения уровней глюкозы в крови натощак (ГКН), постпрандиального уровня глюкозы через 2 ч после еды (ППГ через 2 ч), инсулина и C-пептида.

Результаты и обсуждение. В группе Г/М наблюдалось статистически значимо более выраженное снижение уровня HbA1c, а также ППГ через 2 ч после еды по сравнению с группой Г. Значительных различий между группами в отношении изменения уровней ГКН в выборке пациентов, получивших хотя бы 1 дозу препарата, не выявлено. Однако при анализе данных группы Г/М отмечалось статистически значимо более выраженное снижение уровня ГКН.

Заключение. Сравнение результатов комплексной терапии (группы Г/М и Г) показало, что оба варианта терапии относительно безопасны, однако первый вариант приводит к более выраженному снижению уровней глюкозы в крови.

© 2019 Elsevier B.V. Все права защищены.



РАНДОМИЗИРОВАННОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ 6-МЕСЯЧНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОНТРОЛЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ ПО ПРИНЦИПУ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1-го ТИПА

Источник: Brown S.A., Kovatchev B.P., Raghinaru D., Lum J.W., Buckingham B.A., Kudva Y.C., et al. Sixmonth randomized, multicenter trial of closed-loop control in type 1 diabetes. N Engl J Med. 2019; 381 (18): 1707-17. doi: 10.1056/NEJMoa1907863.

PMID: 31618560

Системы с контролем по принципу обратной связи, в которых инсулин вводится автоматически, могут улучшать гликемические исходы у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1).

Материал и методы. В данном рандомизированном многоцентровом исследовании продолжительностью 6 мес пациентов с СД1 распределяли в отношении 2:1 в группы введения инсулина с помощью системы с обратной связью (группа введения с обратной связью) либо посредством помпы с глюкоз-ным сенсором (контрольная группа). Первичным клиническим исходом считали процентную долю времени, в течение которого уровень глюкозы в крови находился в пределах целевого диапазона - от 70 до 180 мг/дл (3,9-10,0 ммоль/л), для чего выполняли непрерывный мониторинг уровня глюкозы.

Результаты и обсуждение. В общей сложности 168 пациентов прошли рандомизацию; 112 были отнесены к группе введения с обратной связью, 56 - к контрольной. Возраст пациентов находился в диапазоне от 14 лет до 71 года, уровень гликированного гемоглобина был в диапазоне от 5,4 до 10,6%. Все 168 пациентов завершили участие в исследовании. Среднее значение ±СО (среднеквадратическое отклонение) процентной доли времени, в течение которого уровень глюкозы в крови находился в пределах целевого диапазона, в группе введения с обратной связью вырос с 61±17% в исходный момент времени до 71±12% в ходе проведения полугодового исследования, оставаясь при этом в группе контроля неизменно на уровне 59+14% [среднее скорректированное различие 11%; 95% доверительный интервал (ДИ) 9-14; р<0,001]. Что касается основных вторичных исходов: процентная доля времени, в течение которого уровень глюкозы превышал 180 мг/дл; средний уровень глюкозы; уровень гликированного гемоглобина; процентная доля времени, в течение которого уровни глюкозы были <70 или <54 мг/дл (3,0 ммоль/л),- во всех случаях они удовлетворяли предустановленному иерархическому критерию статистической значимости, свидетельствующему в пользу системы с обратной связью. Среднее различие (между группой введения с обратной связью и контрольной группой) в процентной доле времени, в течение которого уровень глюкозы в крови был <70 мг/дл, составило -0,88% (95% ДИ от -1,19 до -0,57; p<0,001). Среднее скорректированное различие в уровне гликированного гемоглобина через 6 мес от начала исследования составляло -0,33% (95% ДИ от -0,53 до -0,13; р=0,001). В группе введения с обратной связью медиана процентной доли времени, когда система находилась в режиме регулирования введения инсулина с помощью системы с обратной связью, составила 90% на протяжении всех 6 мес исследования. Ни в одной группе не выявлено серьезных гипогликемических событий; в группе введения с обратной связью отмечен 1 эпизод диабетического кетоацидоза.

Заключение. В данном полугодовом исследовании у пациентов с СД1 введение инсулина с помощью системы с обратной связью приводило к увеличению процентной доли времени, во время которого уровень глюкозы в крови находился в пределах целевого диапазона, по сравнению с данными группы, в которой применялась инсулиновая помпа с глюкозным сенсором.

Финансирование. Исследование финансировалось Национальным институтом диабета, болезней пищеварительной системы и почек, а также другими организациями; номер исследования iDCL в регистре ClinicalTrials.gov NCT03563313.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.