Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона

Резюме

Терапия агонистами лютеинизирущего гормона - рилизинг-гормона (аЛГРГ) является основным методом андроген-депривационной терапии (АДТ) при раке предстательной железы (РПЖ). Такая терапия сопровождается побочными эффектами: саркопенией, метаболическими нарушениями, остеопорозом и др.

Данное исследование посвящено оценке состояния углеводного и липидного обмена у пациентов с локально распространенным РПЖ (pT3N 0M0) и биохимическим рецидивом (ПСА >0,2 нг/дл) при терапии аЛГРГ.

На протяжении 2014-2019 гг. у участников из ГБУЗ "ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ" оценивали динамику уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы плазмы натощак (ГПН), а также жирового обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ); индекс массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ) через 3, 6 и 12 мес после начала терапии.

По результатам исследования наблюдалось статистически значимое увеличение данных показателей, наиболее выраженное в первые 3 мес (в наибольшей степени - ТГ).

Таким образом, можно предположить рациональный подход к постинтервенционному мониторингу пациентов: контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ), ОХС и ТГ через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Однако нужны дальнейшие исследования для оценки применимости и эффективности данного подхода в клинической практике.

Ключевые слова:андрогенная депривационная терапия, рак предстательной железы, агонисты ЛГРГ, индекс массы тела, глюкоза плазмы натощак, HbA1c

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Кожевников А.А., Грицкевич Е.Ю., Демидова Т.Ю. Оценка метаболических нарушений у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 91-93. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-91-93

Рак предстательной железы (РПЖ) - гормонозависимая опухоль, поэтому в случае невозможности радикального лечения, при биохимическом рецидиве используется андроген-депривационная терапия (АДТ) [1]. Основным методом АДТ является терапия агонистами лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (аЛГРГ), которые ингибируют выработку эндогенного тестостерона, задерживая клиническую прогрессию заболевания, однако АДТ сопровождается побочными эффектами: снижением либидо, приливами, саркопенией, метаболическими нарушениями, остеопорозом, анемией и гинекомастией [2-4].

Цель исследования - оценка состояния углеводного и липидного обмена пациентов ГБУЗ "ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ" с локально распространенным РПЖ (pT3N 0M0) и биохимическим рецидивом (ПСА >0,2 нг/дл) при терапии аЛГРГ.

Материал и методы

Проспективное исследование проводили с 2014 по 2019 г. У пациентов, удовлетворявших критериям включения, оценивали динамику некоторых метаболических параметров до начала терапии аЛГРГ и через 3, 6 и 12 мес после нее, в частности углеводного обмена: гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы плазмы натощак (ГПН); жирового обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ); индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Парные сравнения оцениваемых параметров проводили с помощью анализа на межгрупповые различия с течением времени по данным модели повторных измерений (MANOVA). Статистический анализ осуществляли средствами программного обеспечения IBM SPSS Statistics 23.0.

Результаты

В настоящем наблюдении приняли участие 99 человек со средним возрастом 69 лет [95% доверительный интервал (ДИ): 61,5-79,2 года]. За все время исследования параметры метаболизма изменялись следующим образом (базовые параметры, параметры через 3, 6, 12 мес после начала АДТ соответственно). ОТ, в см: 91,5-95,4-96,1-96,4 (+4,2, +5,0 и +5,4% от исходного соответственно; p≤0,017); ИМТ, кг: 27,4-28,2-28,4-28,4 (+2,9, +3,6 и +3,6% от исходного соответственно; p≤0,004, кроме сравнения результатов за 6 и 12 мес - p=0,995); ГПН, ммоль/л: 5,2-5,7-5,8-5,9 (+9,6, +11,5 и +13,5% от исходного соответственно; p≤0,003); HbA1c,%: 5,4-5,7-5,8-5,9 (+5,6, +7,4 и +9,2% от исходного; p<0,001); ТГ, ммоль/л: 1,7-1,9-2,0-2,1 (+11,8, +17,6 и +23,5% от исходного; p≤0,004), ОХС, ммоль/л: 5,2-5,6-5,8-5,9 (+7,7, +11,5 и +13,5% от исходного; p<0,001).

Заключение

Терапия препаратами аЛГРГ связана с неблагоприятными последствиями в отношении массы тела, ОТ, некоторых параметров углеводного и липидного обмена. Наиболее выраженные изменения наблюдались в первые 3 мес терапии, самый динамичный рост за год продемонстрировали показатели ТГ. Полученные данные позволяют предположить рациональный подход к мониторингу возможных осложнений при лечении РПЖ аЛГРГ: к примеру, контроль показателей углеводного обмена (HbA1c, ГПН), массы тела (ИМТ, ОТ) и ОХС через 3 мес, а затем через 1 год после начала гормонального лечения. Чтобы оценить применимость и эффективность такого контроля в клинической практике, требуются дальнейшие исследования по данной проблеме.

Сведения об авторах

Кожевников Александр Алексеевич (Aleksandr A. Kozhevnikov) - клинический ординатор кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: kaaruds@yandex.ru

Грицкевич Елена Юрьевна (Elena Yu. Gritskevich) - ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: genyan.7@mail.ru

Демидова Татьяна Юльевна (Tat'yana Yu. Demidova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: t.y.demidova@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-6385-540X

Литература/References

1. Artibani W., et al. Management of biochemical recurrence after primary curative treatment for prostate cancer: a review. Urol Int. 2018; 100 (3): 251-62.

2. Choi S.M., Kam S.C. Metabolic effects of androgen deprivation therapy. Korean J Urol. 2015; 56 (1): 12-8.

3. Crawford E.D., et al. Androgen-targeted therapy in men with prostate cancer: evolving practice and future considerations. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019; 22 (1): 24-38.

4. Wadosky K.M., Koochekpour S. Therapeutic rationales, progresses, failures, and future directions for advanced prostate cancer. Int J Biol Sci. 2016; 12 (4): 409-26.