Фармакогенетическое тестирование по гену глюкокортикоидного рецептора и цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией

Резюме

Более 50 лет практически единственным методом лечения пациентов с эндокринной офтальмопатией (ЭОП) является глюкокортикоидная терапия. Известно о стероидоустойчивых формах данного заболевания, частота которых колеблется в пределах 4-5%. Имеются сведения о том, что одной из причин неэффективного лечения глюкокортикоидами (ГК) аутоиммунных заболеваний может быть наличие полиморфизма генов глюкокортикоидного рецептора NR3C1 и ферментов, участвующих в метаболизме ГК. Не является исключением и эндокринная офтальмопатия. По данной теме на начало 2020 г. в литературе имелось всего 2 публикации.

Ключевые слова:эндокринная офтальмопатия, глюкокортикоидная терапия, полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора, система цитохрома P450, резистентность

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Торопова О.С., Бровкина А.Ф., Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование по гену глюкокортикоидного рецептора и цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 93-95. DOI: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-93-95

Цель - изучить особенности фармакогенетического тестирования по полиморфизму гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1 и системы цитохрома Р450 больных эндокринной офтальмопатией (ЭОП).

Материал и методы

Обследованы 75 больных (150 орбит): 58 (77,3%) женщин и 17 (22,7%) мужчин с ЭОП. У 37 (74 орбиты) из них диагностирован миогенный вариант, у 12 (24 орбиты) - липогенный, у 9 (18 орбит) - смешанный вариант отечного экзофтальма, у 8 (16 орбит) - эндокринная миопатия, стадия фибротизации эндокринной миопатии - у 9 (18 орбит) больных. Средний возраст больных - 52 года.

Все больные, получающие глюкокортикоидную терапию, были разделены на 2 группы в зависимости от ответа на лечение. Неэффективная глюкокортикоидная терапия отмечалась у 32 больных (64 орбиты). Методы обследования включали сбор и тщательный анализ жалоб, анамнез заболевания, наружный осмотр глаза с определением его положения в орбите и степени его выстояния по экзофтальмометрии Гертеля, биомикроскопию переднего отдела глаза и биомикроофтальмоскопию. Генетический анализ полиморфизма исследуемых генов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

По результатам генотипирования генотип GG полиморфного варианта rs6190 гена NR3C1 выявлен у 43 (57,3%) больных c положительным ответом на лечение и у 31 (41,3%) - со стероидорезистентной формой ЭОП (p>0,05). В группе по CYP3A5, получивших ответ от глюкокортикоидной терапии, 36 (48%) больных - носители генотипа GG и 7 (9,3%) - гетерозигот AG, а в группе больных с неэффективным лечением у 27 (36%) выявлен генотип GG и 5 (6,7%) гетерозиготных носителей (p>0,05).

Генотип СС полиморфизма CYP3A4*22 выявлен у 41 (54,7%) больных с положительным эффектом и у 32 (42,7%) с отрицательным результатом от проводимого лечения (p>0,05).

Заключение

Полученные результаты фармакогенетического тестирования по гену NR3C1 и цитохрому Р450 не позволяют с достоверностью подтвердить влияние полиморфизма исследуемых генов на эффективность глюкокортикоидной терапии у больных ЭОП.

Сведения об авторах

Торопова Ольга Сергеевна (Olga S. Toropova) - аспирант кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: olya_toropova@mail.ru

Бровкина Алевтина Федоровна (Alevtina F. Brovkina) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: anab@list.ru

Сычев Дмитрий Алексеевич (Dmitry A. Sychev) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, профессор РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии, ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: rmapo@rmapo.ru

Литература

1. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 176 с.

2. Robert H.O., John A.C. The biology of the glucocorticoid receptor: new signaling mechanisms in health and disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2013. Vol. 132, N 5. P. 1033-1044. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.09.007

3. Sychev D.A., Ashraf G.M., Svistunov A.A. The cytochrome P450 isoenzyme and some new opportunities for the prediction of negative drug interaction in vivo // Drug Des. Devel. Ther. 2018. Vol. 12. P. 1147-1156. DOI: 10.2147/DDDT.S 149069

4. Vannucchi G., Covelli D., Campi I., Origo D., Curro N., Cirello V. et al. The therapeutic outcomes of intravenous steroids therapy for active Graves orbitopathy is influenced by the time of response but not polymorph of the glucocorticoid receptor // Eur. J. Endocrinol. 2013. Vol. 170, N 1. P. 55-61. DOI: 10.1530/EJE-13-0611

5. Саакян С.В., Пантелеева О.Г., Батырбекова Ф.Х., Сирмайс О.С., Мартиросян Н.С., Петунина Н.А. и др. Генетические факторы развития резистентности к глюкокортикоидам у больных эндокринной офтальмопатией // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15, № 33. С. 18-23. DOI: 10.33978/2307-3586-2019-15-33-18-23