Новости (№ 2, 2020)

ОТДАЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ПРОЦЕДУР КОНТУРНОЙ ПЛАСТИКИ ТЕЛА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ ПОСЛЕ БАРИАТРИЧЕСКОЙ ХИРУРГИИ

Источник: Paul M.A., Opyrchał J., Knakiewicz M., Jaremków P., Duda-Barcik Ł., Ibrahim A.M.S., et al. The long-term effect of body contouring procedures on the quality of life in morbidly obese patients after bariatric surgery. PLoS One. 2020; 15 (2): e0229138. DOI: 10.1371/journal. pone.0229138

PMID: 32084189

Отмечается значительное возрастание количества процедур контурной пластики тела по всему миру.

Цель исследования - оценить отдаленные психосоциальные последствия таких процедур у пациентов, перенесших хирургические операции, направленные на снижение массы тела, и поддерживавших ее на одном уровне в течение как минимум 1 года.

Материал и методы. Для участия в исследовании последовательно набирали пациентов, перенесших бариатрическую операцию, которым выполняли процедуры контурной пластики тела.

Критерии включения: индекс массы тела (ИМТ) <30 кг/м2 после выполнения бариатрической операции, поддержание массы тела на одном уровне на протяжении как минимум 12 мес и заполнение всех опросников в ходе последующего клинического наблюдения (через 6 и 12 мес после операции). Опрос пациентов проводился с использованием польской валидированной версии опросника BODY-Q за 24 ч до проведения процедуры, а также через 6 и 12 мес после ее выполнения.

Результаты. В исследовании приняли участие 30 последовательно набранных пациентов, средний возраст которых составил 38 лет [стандартное отклонение (SD) 5,91 года). Данные опросника BODY-Q продемонстрировали статистически значимые улучшения в принятии вида собственного тела через 12 мес последующего клинического наблюдения. Повышение показателей для области живота достигло 90 баллов по сравнению с 13 баллами в начале, а что касается ощущения своего тела в целом, показатели возросли с 24 до 67 баллов. Кроме того, у пациентов с послеоперационными осложнениями (1 случай гематомы и 4 случая незначительного расхождения краев операционной раны) общий показатель не отличался от показателя у пациентов без осложнений.

Заключение. Проведение процедур контурной пластики тела после сильного снижения массы значительно улучшает общее впечатление о своей внешности, а также повышает психологические и социальные характеристики жизни пациентов, ранее сильно стигматизированных (подвергавшихся дискриминации в связи с ожирением) из-за своего внешнего вида. Процедуры контурной пластики тела имеют большое значение для пациентов, их следует предлагать широкому кругу больных в качестве одного из этапов лечения морбидного ожирения.

© 2020 Paul et al.

ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ОЖИРЕНИЯ И ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО СНИЖЕНИЯ МАССЫ ТЕЛА НА РАСЧЕТНУЮ СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ

Источник: Rothberg A.E., McEwen L.N., Herman W.H. Severe obesity and the impact of medical weight loss on estimated glomerular filtration rate. PLoS One. 2020; 15 (2): e0228984. DOI: 10.1371/journal.pone.0228984

PMID: 32097414

Цель - оценка влияния ожирения, толерантности к глюкозе и снижения массы тела на функцию почек, для чего авторы измеряли уровень сывороточного креатинина и цистатина C, а также определяли расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ), индексированную к 1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ) и к фактической ППТ у лиц с нарушениями толерантности к глюкозе и без таковых перед началом медикаментозного снижения массы тела и до 2 лет после его проведения.

Материал и методы. Авторы провели оценку показателей 146 участников в исходный момент и через 3-6 мес после снижения массы тела на 18%; данные 43 участников прошли повторную оценку через 2 года. СКФ рассчитывали с использованием формул MDRD (модификация диеты при болезни почек), CKD-EPICr, CKD-EPICysCr и CKD-EPICys [формулы CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration - сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек - новые формулы для расчета СКФ), основанные на определении креатинина, сочетания цистатина C с креатинином и отдельно цистатина С.

Результаты. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была неизменно ниже при использовании оценочных уравнений с применением данных о креатинине по сравнению с оценочными уравнениями на основе данных о цистатине C. Кроме того, рСКФ была ниже при индексировании уравнений на основе креатинина либо цистатина С к 1,73 м2 ППТ по сравнению с результатами индексирования к фактической ППТ. Индексированная к фактической ППТ рСКФ с большей вероятностью указывала на гиперфильтрацию (рСКФ≥135 мл/мин), чем рСКФ, индексированная к 1,73 м2 ППТ, а при снижении массы тела снижалась до нормального диапазона значений. Показатели рСКФ были максимальны при нарушенной гликемии натощак, при этом наблюдались лишь незначительные межгрупповые различия в характере изменений рСКФ в зависимости от статуса толерантности к глюкозе.

Заключение. При тяжелом ожирении высокие показатели безжировой массы тела и большая ППТ приводят к плохой оценке рСКФ, индексированной к 1,73 м2 ППТ, особенно при использовании формул на основе креатинина. Значения СКФ, индексированной к фактической ППТ, примерно на 50% выше. При индексировании рСКФ к фактической ППТ у многих пациентов выявлялись признаки гиперфильтрации, показатели которой снижались по мере снижения массы тела. У лиц с тяжелым ожирением, которым проводится медикаментозное снижение массы тела, уравнения для расчета СКФ, основанные на определении цистатина С и индексируемые к фактической ППТ, могут обеспечить более точную оценку функции почек.

© 2020 Rothberg et al.

ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ВИТАМИНА D3 НА СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ И НОРМАЛИЗАЦИЮ МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ВЫЯВЛЕННЫМ ЕГО ДЕФИЦИТОМ, ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: 25-гидроксивитамин D, артериальная ригидность, артериальное давление, дети, холекальциферол, функция эндотелия, уровень глюкозы в крови натощак, чувствительность к инсулину, ожирение, дефицит витамина D

Источник: Rajakumar K., Moore C.G., Khalid A.T., Vallejo A.N., Virji M.A., Holick M.F., et al. Effect of vitamin D3 supplementation on vascular and metabolic health of vitamin D-deficient overweight and obese children: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2020;111 (4): 757-68. DOI: 10.1093/ajcn/nqz340

PMID: 31950134

Дети с ожирением находятся в группе риска дефицита витамина D и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Восполнение дефицита витамина D может улучшить состояние их сердечно-сосудистой системы.

Цели исследования - определить, будет ли у детей с избыточной массой тела и ожирением, выявленным дефицитом витамина D прием витамина D3 в дозировке 1000 или 2000 МЕ/сут эффективнее, чем дозировка 600 МЕ/сут, улучшать некоторые показатели: функции эндотелия артерий; артериальной ригидности; центрального и системного артериального давления (АД); чувствительности к инсулину (1/концентрация инсулина натощак)*; содержания глюкозы в крови натощак; липидного профиля. А также изучить, лежит ли в основе действия витамина D снижение содержания адипоцитокинов и маркеров системного воспаления.

Методы. Авторы провели рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование, в котором приняли участие 225 детей в возрасте 10-18 лет, чьи характеристики удовлетворяли условиям включения. Первичной конечной точкой считали изменения функции эндотелия через 6 мес от начала исследования.

Результаты. Дозозависимое возрастание уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови было статистически значимым и переносилось без развития гиперкальциемии. Изменения показателей функции эндотелия, артериальной ригидности, системного систолического АД, уровней липидов и маркеров воспаления через 3 и 6 мес от начала исследования не различались между группами детей, получавших витамин D в дозировке 1000 или 2000 МЕ, и детей, получавших его в дозировке 600 МЕ. Некоторые вторичные конечные точки между группами различались. В сравнении с группой, получавшей витамин D в дозе 600 МЕ, в группе, получавшей 1000 МЕ, были ниже центральное систолическое, центральное диастолическое и системное диастолическое АД через 6 мес от начала исследования [-2,66 (95% доверительный интервал (ДИ) -5,27; -0,046), -3,57 (-5,97; -1,17) и -3,28 (-5,55; -1,00) мм рт.ст. соответственно]; чувствительность к инсулину через 3 и 6 мес была выше, а концентрация глюкозы натощак через 6 мес ниже (-2,67; 95% ДИ -4,88,-0,46 мг/дл) в группе назначения 2000 МЕ.

Заключение. Коррекция дефицита витамина D у детей с избыточной массой тела и ожирением посредством приема витамина D3 в дозировках 1000 или 2000 МЕ/сут по сравнению с дозировкой 600 МЕ/сут не влияла на показатели функции эндотелия или артериальной ригидности, системное воспаление или липидный профиль, однако приводила к снижению АД и содержания глюкозы в крови натощак, а также к улучшению чувствительности к инсулину. Оптимизация статуса по витамину D у детей может улучшить состояние их сердечно-сосудистой системы.

Регистрация исследования. Данное исследование зарегистрировано на сайте clinicaltrials. gov под номером NCT01797302.

© Автор(ы) 2020.

* Такой формулы нет для расчета чувствительности/резистентности к инсулину. Есть Индекс QUICKI, который рассчитывается по формуле 1/(log(I0)+log(G0)), где I0 - базальное содержание инсулина крови (мкМЕ/мл), G0 -базальное содержание глюкозы в крови (мг/дл). Ошибка в оригинальном тексте. - Прим. переводчика.

ПРИЕМ ВИТАМИНА D3 ПОВЫШАЕТ УРОВНИ ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЦЕРАМИДОВ У АФРОАМЕРИКАНЦЕВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА/ОЖИРЕНИЕМ: РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Ключевые слова: церамиды, рандомизированное клиническое исследование, сфинголипиды, витамин D

Источник: Chen L., Dong Y., Bhagatwala J., Raed A., Huang Y., Zhu H. Vitamin D3 supplementation increases long-chain ceramide levels in overweight/obese African americans: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial. Nutrients. 2020; 12 (4): 981. DOI: 10.3390/nu12040981

PMID: 32252241

Метаболизм сфинголипидов играет важную роль в регуляции роста клеток, уровня липидов, развитии нервной системы, патогенезе сахарного диабета 2-го типа и злокачественных новообразований. Результаты экспериментов на животных говорят о том, что витамин D также может принимать участие в регуляции метаболизма сфинголипидов. В данном исследовании авторы проверили гипотезу о том, что прием витамина D влияет на уровни циркулирующих в крови длинноцепочечных церамидов и родственных метаболитов, участвующих в метаболизме сфинголипидов человека. Авторы провели ретроспективный анализ данных рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования у 70 афроамериканцев с избыточной массой тела/ожирением, которые были случайным образом распределены по четырем группам назначения 600, 2000, 4000 МЕ/сут витамина D3 либо плацебо в течение 16 нед. Уровни метаболитов измеряли у 64 участников (возраст - 26,0±9,4 года, 17% мужчины). Сывороточные ровни W-стеароил-сфингозина (d18:1/18:0) (C 18Cer) и стеароил-сфингомиелина (d18:1/18:0) (C 18SM) были значительно выше после приема витамина D3 (ps<0,05), причем наблюдался именно дозозависимый эффект. Влияние витамина D3 в дозировках 600, 2000 и 4000 МЕ/сут на уровни C 18Cer составляло 0,44 (p=0,049), 0,52 (p=0,016) и 0,58 (p=0,008) соответственно. Влияние трех доз на уровни C 18SM составляло 0,30 (p=0,222), 0,61 (p=0,009) и 0,68 (p=0,004) соответственно. Данный эффект сопровождался выраженной корреляцией между концентрацией сывороточного 25-гидроксивитамина D3 [25(OH)D] и уровнями двух вышеобозначенных метаболитов (ps<0,05). Прием витамина D3 приводит к повышению сывороточных уровней C 18Cer и C 18SM у афроамериканцев с избыточной массой тела или ожирением, причем наблюдается дозозависимый эффект.

© Автор(ы) 2020.

ТЕПРОТУМУМАБ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКТИВНОЙ ФОРМЫ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ

Источник: Douglas R.S., Kahaly G.J., Patel A., Sile S., Thompson E.H.Z., Perdok R., et al. Teprotumumab for the treatment of active thyroid eye disease. N Engl J Med. 2020; 382 (4): 341-52. DOI: 10.1056/ NEJMoa1910434

PMID: 31971679

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - это инвалидизирующее, обезображивающее и потенциально способное привести к слепоте заболевание с поражением периокулярной области, для которого не существует одобренной FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) медикаментозной терапии. Существуют достаточно весомые доказательства того, что в патогенезе данного заболевания задействован рецептор инсулинподобного фактора роста I (IGF-IR).

Материал и методы. В ходе проведения рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фазы авторы распределили пациентов с активной формой ЭОП в соотношении 1:1 по группам назначения внутривенных инфузий ингибитора IGF-IR тепротумумаба (10 мг/кг массы тела при 1-й инфузии и 20 мг/кг при последующих инфузиях) либо плацебо 1 раз в 3 нед в течение 21 нед; последний визит к врачу для сбора данных в ходе проведения описываемого анализа был сделан испытуемыми через 24 нед от начала исследования. Первичной конечной точкой считалось изменение характеристик проптоза (его уменьшение на ≥2 мм) через 24 нед от начала исследования. Заранее выбранными вторичными конечными точками через 24 нед от начала исследования были общий клинический ответ (снижение на ≥2 балла показателя клинической активности заболевания плюс уменьшение проптоза на ≥2 мм); показатель клинической активности заболевания, равный 0 или 1 (отсутствие воспаления либо небольшой его уровень); средний показатель изменения проптоза, регистрируемого во время визитов испытуемых в ходе проведения исследования (от исходного уровня до 24 нед); клинический ответ в отношении диплопии (снижение степени диплопии на ≥1 балл); среднее изменение общего показателя по специальному опроснику по качеству жизни пациентов с ЭОП (GO-QOL) по мере посещения испытуемыми врача в ходе проведения исследования (от исходного показателя до 24 нед; клинически значимым считалось среднее изменение рассматриваемого параметра на ≥6 баллов).

Результаты. В общей сложности 41 пациент был отнесен в группу назначения тепротумумаба и 42 в группу плацебо. Через 24 нед процент пациентов с ответом по проптозу был выше в группе тепротумумаба, а не в группе плацебо [83% (34 пациента) и 10% (4 пациента) соответственно, p<0,001], с числом пролеченных больных на одного излеченного, составившим 1,36. Все вторичные конечные точки продемонстрировали значительное улучшение в группе тепротумумаба по сравнению с группой плацебо, включая общий клинический ответ [78% пациентов (32) и 7% (3) соответственно]; показатель клинической активности заболевания, равный 0 или 1 [59% (24) и 21% (9)]; средний показатель изменения проптоза (-2,82 и -0,54 мм); клинический ответ в отношении диплопии [19 (68%) из 28 и 8 (29%) из 28]; среднее изменение общего показателя по специальному опроснику по качеству жизни пациентов с ЭОП (GO-QOL) (13,79 и 4,43 балла) (p<0,001 во всех случаях). Сокращение объема экстраокулярных мышц, объема орбитальной клетчатки либо того и другого выявлено у 6 пациентов в группе тепротумумаба, которым проводились визуализирующие исследования глазницы. Большинство нежелательных явлений были легкой либо умеренной степени тяжести; в группе тепротумумаба были отмечены 2 серьезных нежелательных явления, одно из них (инфузионная реакция) привело к прекращению терапии.

Заключение. У пациентов с активной ЭОП тепротумумаб приводил к лучшим по сравнению с плацебо клиническим исходам в отношении проптоза, показателя клинической активности заболевания, диплопии и уровня качества жизни; серьезные нежелательные явления отмечались редко.

Финансирование. Исследование было профинансировано компанией Horizon Therapeutics.

Регистрация исследования. Номер исследования в базе данных OPTIC QinicalTrials.gov, NCT03298867, номер в базе данных EudraCT, 2017-002763-18.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ И ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА НА ТЕЧЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: эндокринная офтальмопатия, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприл, гипертиреоз, офтальмопатия легкой степени тяжести, глазная щель

Источник: Ataabadi G., Dabbaghmanesh M.H., Owji N.,Bakhshayeshkaram M., Montazeri-Najafabady N. Clinical features of Graves’ophthalmopathy and impact of enalapril on the course of mild Graves’ophthalmopathy: a pilot study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020; 20 (1): 139-48. DOI: 10.2174/13892010206-66190725113816

PMID: 31345156

Прогрессирование эндокринной офтальмопатии (ЭОП) ассоциировано с воспалительной реакцией, оксидативным стрессом и адипогенезом.

Цель - проведение пилотного исследования для изучения влияния эналаприла на состояние пациентов с офтальмопатией легкой степени тяжести.

Метод. По результатам всестороннего обследования глаз 12 пациентов с офтальмопатией легкой степени тяжести были отобраны из всех пациентов с ЭОП, получивших направление в клинику, в группу приема эналаприла (5 мг/сут) в течение 6 мес. В начале исследования, а также через 3 и 6 мес проводили клиническое и офтальмологическое обследование: офтальмотонус, острота зрения, расстояние между краем верхнего века и световым рефлексом роговицы (MRD, Marginal Reflex Distance), степень выраженности экзофтальма, определение активности ЭОП, балльная оценка по шкале VISA [изменения зрения (V), воспаление/застой (I), косоглазие/нарушение подвижности (S) и внешний вид пациента (А)]. Также авторы оценивали качество жизни посредством применения стандартного опросника.

Результаты. Средний показатель экзофтальма при 1-м визите составил 18,75±2,39, через 3 мес - 18,53±2,39 и через 6 мес - 17,92±2,31. Среднее значение показателя клинической активности ЭОП составило 0,71±0,82 (1-й визит), 0,57±0,54 (через 3 мес) и 0,14±0,36 (через 6 мес) соответственно. Среднее значение MRD составило 9,09±4,36 (1-й визит) и 9,60±4,40 (через 6 мес) соответственно. Авторы отметили значительные различия между первоначальными и конечными (через 6 мес) значениями таких параметров, как степень выраженности экзофтальма (p=0,002), показатель клинической активности ЭОП (p=0,006) и MRD (p=0,029). Различие между показателем уровня качества жизни у пациентов с ЭОП в начале исследования и через 6 мес клинического наблюдения было статистически значимым (p=0,006).

Заключение. Полученные авторами результаты показали, что терапия эналаприлом может улучшать клиническое течение ЭОП, согласно данным офтальмологических обследований и субъективным показателям прогрессирования заболевания. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности эналаприла при лечении ЭОП.

© Bentham Science Publishers, 2020.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЧЕРНЕГО УРОВНЯ КОРТИЗОЛА В СЛЮНЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ОТВЕТА НА МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ БОЛЕЗНИ КУШИНГА

Источник: Newell-Price J., Pivonello R., Tabarin A., Fleseriu M., Witek P.,Gadelha M.R., et al. Use of late-night salivary cortisol to monitor response to medical treatment in Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2020; 182 (2): 207-17. DOI: 10.1530/EJE-19-0695

PMID: 31804965

Цель - клиническое наблюдение за пациентами с болезнью Кушинга, получающими препараты, снижающие уровень кортизола, обычно проводится посредством измерения уровня свободного кортизола в суточной моче (СКМ). Уровень кортизола в слюне поздно вечером (КСПВ) играет общепризнанную роль при скрининге на гиперкортицизм и может помочь при выявлении случаев нарушения циркадного ритма его продукции. Намного меньшее количество полученных данных свидетельствует в пользу эффективности измерения уровня КСПВ в ходе клинического наблюдения за ответом на медикаментозную терапию при болезни Кушинга.

Дизайн. Авторы выполнили разведочный анализ по оценке уровня КСПВ в исследовании III фазы назначения пасиреотида (препарат пролонгированного действия) при болезни Кушинга (dinicaLtriaLs.gov: NCT01374906).

Методы. Среднее значение уровня КСПВ (сКСПВ) рассчитывали для двух образцов, собранных в те же дни, что и первые два из трех образцов суточной мочи (для расчета использовали средние показатели уровня СКМ, сСКМ). В ходе проведения исследования оценивали клинические проявления гиперкортицизма.

Результаты. Исходно у 137 пациентов определяли поддающиеся оценке сКСПВ; у 91,2% сКСПВ превышал верхнюю границу нормы (ВГН; 3,2 нмоль/л). Из всех пациентов с определенными для исследования изучаемыми параметрами через 12 мес от начала исследования (n=92) у 17,4% как сКСПВ, так и сСКМ были ≤ВГН; у 22,8% сКСПВ был ≤ВГН, и у 45,7% сСКМ был ≤ВГН. Отмечалась высокая вариабельность уровня КСПВ [индивидуальный коэффициент вариации (КВ) - 49,4%] и СКМ (индивидуальный КВ - 39,2%). Уровни сКСПВ снижались на протяжении 12 мес терапии и отражали изменения значений сСКМ. Отмечалась умеренная корреляция между значениями сКСПВ и сСКМ [коэффициент корреляции Спирмена: ρ=0,50 (все временные точки в совокупности)]. У пациентов с сКСПВ ≤ВГН и сСКМ ≤ВГН отмечалось наиболее выраженное снижение систолического/диастолического артериального давления и массы тела.

Заключение. сКСПВ и сСКМ представляют собой дополнительные параметры при наблюдении за клиническим ответом на лечение при болезни Кушинга. У пациентов с контролируемыми уровнями сКСПВ и сСКМ отмечались наилучшие в рассматриваемых условиях клинические исходы.

© Автор(ы) 2020.

ПАСИРЕОТИД ПРИ АКРОМЕГАЛИИ: ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ III ФАЗЫ РАСШИРЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ PAOLA

Источник: Colao A., Bronstein M.D., Brue T., De Marinis L., Fleseriu M., Guitelman M., et al. Pasireotide for Acromegaly: Longterm outcomes from an extension to the phase III PAOLA Study. Eur J Endocrinol. 2020; 182 (6): 583. DOI: 10.1530/EJE-19-0762

PMID: 32217809

Цель: в исследование III фазы PAOLA (cLinicaLtriaLs.gov: NCT01137682) были включены пациенты с неконтролируемой акромегалией (несмотря на ≥6 мес терапии октреотидом/ланреотидом до начала проведения исследования). В ходе терапии пасиреотидом (препарат пролонгированного действия) у большей доли пациентов через 6 мес терапии был достигнут биохимический контроль по сравнению с данными пациентов из группы активного контроля, продолжавших прием октреотида/ланреотида. В настоящем исследовании оценивали профиль сопутствующих заболеваний в исходный момент времени и клинические исходы в ходе длительного периода клинического наблюдения.

Дизайн/методы. Пациенты, получавшие пасиреотид в дозе 40-60 мг на момент окончания основного исследования, могли продолжать терапию в той же дозе в фазе расширенного исследования при условии биохимического контроля акромегалии либо получать пасиреотид в дозировке 60 мг при отсутствии такого рода контроля. Пациентов с отсутствием биохимического контроля на фоне терапии группы активного контроля переводили на терапию пасиреотидом в дозировке 40 мг, с увеличением дозы через 16 нед от начала проведения расширенного исследования, если к этому моменту по-прежнему не был достигнут биохимический контроль (группа перекрестной терапии). Уровни эффективности и безопасности оценивали в течение 304 нед (~5,8 года) у пациентов, рандомизированных в группу пасиреотида (основное + расширенное исследование), и в течение 268 нед у пациентов в группе перекрестной терапии (только расширенное исследование).

Результаты. Почти у половины (49,5%; 98/198) пациентов в начале основного исследования имелось >3 сопутствующих заболеваний. В период проведения расширенного исследования 173 пациента получали пасиреотид. Пасиреотид эффективно и стабильно снижал уровни соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в ходе проведения терапии длительностью до 5,8 года; 37,0% пациентов достигали уровня СТГ <1,0 мкг/л и нормальных значений ИФР-1 в какой-то момент в ходе проведения основного исследования либо его расширенной части. Отмечалось улучшение показателей в отношении ключевых симптомов. Профиль безопасности при длительном применении препарата был схож с данными, полученными в основном исследовании; 23/173 пациента прекратили терапию из-за развития нежелательных явлений.

Заключение. В исследуемой популяции пациентов с неблагоприятной ситуацией по сопутствующим заболеваниям пасиреотид хорошо переносился и был эффективен, обеспечивая длительное поддержание биохимического контроля и улучшение симптоматики.

© Автор(ы) 2020.

КОМБИНАЦИЯ ЛИНАГЛИПТИНА, МЕТФОРМИНА И ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ КАК СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА (PRELLIM). РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: линаглиптин, метформин, предиабет,профилактика сахарного диабета 2-го типа

Источник: Guardado-Mendoza R., Salazar-López S.S., Álvarez-Canales M.,Farfán-Vázquez D., Martínez-López Y.E., Jiménez-Ceja L.M., et al. The combination of linagliptin, metformin and lifestyle modification to prevent type 2 diabetes (PRELLIM). A randomized clinical trial. Metabolism. 2020; 104: 154054. DOI: 10.1016/j.metabol.2019.154054

PMID: 31887309

Предиабет - очень распространенное нарушение состояния здоровья с высоким риском развития осложнений и прогрессирования до сахарного диабета 2-го типа (СД2). Цели настоящего исследования включали оценку влияния комбинации линаглиптина, метформина и изменения образа жизни на толерантность к глюкозе, функцию β-клеток поджелудочной железы и частоту развития СД2 у пациентов с предиабетом.

Материал и методы. Авторы провели одноцентровое двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах с клиническим наблюдением на протяжении 24 мес. В исследовании приняли участие пациенты с нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с наличием факторов риска развития СД2. Все они были рандомизированы либо в группу терапии линаглиптином 5 мг + метформином 1700 мг/сут + изменения образа жизни (группа ЛМ), либо в группу терапии метформином 1700 мг/сут + изменения образа жизни (группа М). Первичными конечными точками считали возврат показателей к нормогликемии и частоту развития СД2; вторичными - уровни глюкозы и функцию β-клеток поджелудочной железы.

Результаты. Участников обследовали на предмет соответствия их характеристик критериям включения в исследование путем проведения перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ); 144 пациента с предиабетом были рандомизированы в группу ЛМ (n=74) либо в группу М (n=70); 52 и 36 участников в группе ЛМ и 52 и 27 участников в группе М соответственно завершили 12-и 24-месячный период проведения терапии; средняя длительность последующего клинического наблюдения составила 17±6 и 18±7 мес в группах М и ЛМ соответственно. Положительное влияние терапии на уровни глюкозы (измерение проводилось с использованием ПГТТ) чаще наблюдалось в группе ЛМ. Индекс диспозиции в ходе проведения ПГТТ статистически значимо улучшился в течение первых месяцев терапии в группе ЛМ, увеличившись с 1,31 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,14-1,49)] до 2,41 (95% ДИ 2,10-2,72) и 2,07 (95% ДИ 1,82-2,31) через 6 и 24 мес от начала исследования в группе ЛМ по сравнению с увеличением с 1,21 (95% ДИ 0,98-1,34) до 1,56 (95% ДИ 1,17-1,95) и до 1,72 (95% ДИ 1,45-1,98) через 6 и 24 мес в группе M (p<0,05). Частота развития СД2 была выше в группе М, а не в группе ЛМ (ОР 4,0, 95% ДИ 1,24-13,04, p=0,020). Вероятность достижения нормогликемии была выше в группе ЛМ (ОР 3,26, 95% ДИ 1,55-6,84). В ходе исследования развития выраженных побочных эффектов не отмечено.

Заключение. Комбинация линаглиптина, метформина и изменения образа жизни статистически значимо улучшала показатели метаболизма глюкозы и функцию β-клеток, а также снижала частоту развития СД2 у пациентов с предиабетом по сравнению с комбинацией только метформина и изменения образа жизни.

© 2019 Elsevier Inc.

ВЛИЯНИЕ КРАТКОСРОЧНОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ НА ФУНКЦИЮ α-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Источник: Zheng H.-L., Xing Y., Li F., Ding W., Ye S.-D. Effect of short-term intensive insulin therapy on α-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (14): e19685.DOI: 10.1097/MD.0000000000019685

PMID: 32243407

Влияние краткосрочной интенсивной инсулинотерапии на гиперглюкагонемию привпервые выявленном сахарном диабете 2-го типа (СД2) и ее связь с функцией β-клеток пока не изучены. В настоящем исследовании оценивалось влияние интенсивной инсулинотерапии на гиперглюкагонемию в течение 12 нед при впервые выявленном сахарном СД2 и ее связь с функцией β-клеток в сравнении с влиянием 12-недельной терапии пероральными гипогликемическими препаратами (ПГП). В исследование с января по декабрь 2015 г. были включены 108 пациентов с впервые выявленным СД2. Пациенты были случайным образом распределены по группам 12-недельного назначения, либо интенсивной инсулинотерапии, либо ПГП. Тест на толерантность к пище проводили исходно перед началом терапии (неделя 0), через 12 нед (завершение терапии) и через 12 мес после начала терапии. Уровни глюкагона, проинсулина, C-пептида (CP) и глюкозы в крови измеряли во временных точках 0, 30 и 120 мин в ходе проведения теста на толерантность к пище. Интенсивная инсулинотерапия сопровождалась снижением уровней глюкагона (через 0, 30 и 120 мин) и проинсулина/CP, а также увеличением индекса секреции инсулина ΔCP30/ΔG30 и ΔCP120/ΔG120 через 12 нед и 12 мес от начала исследования (в ходе проведения последующего клинического наблюдения) по сравнению с соответствующими данными группы ПГП. Интенсивная инсулинотерапия могла снизить уровни глюкагона через 12 нед, но не приводила к их нормализации. Не выявлено корреляции между процентным изменением общей площади под кривой зависимости уровня глюкагона от времени и другими показателями гликемии (проинсулин/ΔCP30/ΔG30 или ΔCP120/ΔG120). Пациенты, получавшие интенсивную инсулинотерапию, с большей вероятностью достигали целевых показателей гликемии и ремиссии по сравнению с теми, кто получал ПГП. Краткосрочная интенсивная инсулинотерапия способствует улучшению функции как β-клеток, так и α-клеток при впервые выявленном СД2. Снижение секреторной активности β-клеток и сопутствующая дисфункция α-клеток могут играть роль в патогенезе СД2.

© Автор(ы) 2020.

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЗУБА У ПАЦИЕНТОВ С ПЛОХО КОНТРОЛИРУЕМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОРГАНОВ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ТИПА "SPLIT-MOUTH"

Источник: Marin S., Popovic-Pejicic S., Radosevic-Caric B., Trtić N., Tatic Z., Selakovic S. Hyaluronic acid treatment outcome on the post-extractionwound healing in patients with poorly controlled type 2 diabetes: a randomized controlled split-mouth study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020; 25 (2): e154-e160. DOI: 10.4317/medoral.23061

PMID: 32040462

Гиалуроновая кислота широко применяется в медицине. Однако исследований по ее влиянию на пациентов с определенными рисками, такими как нарушенное заживление ран, часто встречающееся у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом 2-го типа (СД2), не проводили.

Цель исследования - оценить влияние гиалуроновой кислоты на заживление раны и боль после удаления зуба у пациентов с плохо контролируемым СД2.

Материал и методы. В данном рандомизированном контролируемом исследовании органов ротовой полости типа "split-mouth" приняли участие 30 пациентов с плохо контролируемым СД2 и с необходимостью двустороннего удаления симметрично расположенных на нижней челюсти зубов. Лунки после удаления, обработанные 0,8% гиалуроновой кислотой, представляли группу вмешательства, а лунки, куда не наносили гиалуроновую кислоту, - контрольную группу. Авторы учитывали скорость закрытия раны (СЗР), клинические показатели по шкале заживления раны (ШЗР) и интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Данные пациентов регистрировали на 5, 10, 15, 20 и 25-й дни после удаления зуба.

Результаты. Продемонстрирована более высокая СЗР в месте удаления зуба там, где была нанесена гиалуроновая кислота. Различия были статистически значимыми (p<0,001). Что касается показателей ШЗР, лунки, обработанные гиалуроновой кислотой, заживали лучше, особенно на 10-й (p=0,006) и 15-й день (p=0,021). Однако статистически значимых различий в показателях по ВАШ между группами не выявлено.

Заключение. Гиалуроновая кислота, введенная в лунку после удаления зуба у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом, может улучшать показатели заживления раны, особенно в первые дни после нанесения.

© Medicina Oral S.L. C.I.F. B 96689336.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»