Новости (№ 2, 2020)

ОТДАЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ПРОЦЕДУР КОНТУРНОЙ ПЛАСТИКИ ТЕЛА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ ПОСЛЕ БАРИАТРИЧЕСКОЙ ХИРУРГИИ

Источник: Paul M.A., Opyrchał J., Knakiewicz M., Jaremków P., Duda-Barcik Ł., Ibrahim A.M.S., et al. The long-term effect of body contouring procedures on the quality of life in morbidly obese patients after bariatric surgery. PLoS One. 2020; 15 (2): e0229138. DOI: 10.1371/journal. pone.0229138

PMID: 32084189

Отмечается значительное возрастание количества процедур контурной пластики тела по всему миру.

Цель исследования - оценить отдаленные психосоциальные последствия таких процедур у пациентов, перенесших хирургические операции, направленные на снижение массы тела, и поддерживавших ее на одном уровне в течение как минимум 1 года.

Материал и методы. Для участия в исследовании последовательно набирали пациентов, перенесших бариатрическую операцию, которым выполняли процедуры контурной пластики тела.

Критерии включения: индекс массы тела (ИМТ) <30 кг/м2 после выполнения бариатрической операции, поддержание массы тела на одном уровне на протяжении как минимум 12 мес и заполнение всех опросников в ходе последующего клинического наблюдения (через 6 и 12 мес после операции). Опрос пациентов проводился с использованием польской валидированной версии опросника BODY-Q за 24 ч до проведения процедуры, а также через 6 и 12 мес после ее выполнения.

Результаты. В исследовании приняли участие 30 последовательно набранных пациентов, средний возраст которых составил 38 лет [стандартное отклонение (SD) 5,91 года). Данные опросника BODY-Q продемонстрировали статистически значимые улучшения в принятии вида собственного тела через 12 мес последующего клинического наблюдения. Повышение показателей для области живота достигло 90 баллов по сравнению с 13 баллами в начале, а что касается ощущения своего тела в целом, показатели возросли с 24 до 67 баллов. Кроме того, у пациентов с послеоперационными осложнениями (1 случай гематомы и 4 случая незначительного расхождения краев операционной раны) общий показатель не отличался от показателя у пациентов без осложнений.

Заключение. Проведение процедур контурной пластики тела после сильного снижения массы значительно улучшает общее впечатление о своей внешности, а также повышает психологические и социальные характеристики жизни пациентов, ранее сильно стигматизированных (подвергавшихся дискриминации в связи с ожирением) из-за своего внешнего вида. Процедуры контурной пластики тела имеют большое значение для пациентов, их следует предлагать широкому кругу больных в качестве одного из этапов лечения морбидного ожирения.

© 2020 Paul et al.

ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ОЖИРЕНИЯ И ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО СНИЖЕНИЯ МАССЫ ТЕЛА НА РАСЧЕТНУЮ СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ

Источник: Rothberg A.E., McEwen L.N., Herman W.H. Severe obesity and the impact of medical weight loss on estimated glomerular filtration rate. PLoS One. 2020; 15 (2): e0228984. DOI: 10.1371/journal.pone.0228984

PMID: 32097414

Цель - оценка влияния ожирения, толерантности к глюкозе и снижения массы тела на функцию почек, для чего авторы измеряли уровень сывороточного креатинина и цистатина C, а также определяли расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ), индексированную к 1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ) и к фактической ППТ у лиц с нарушениями толерантности к глюкозе и без таковых перед началом медикаментозного снижения массы тела и до 2 лет после его проведения.

Материал и методы. Авторы провели оценку показателей 146 участников в исходный момент и через 3-6 мес после снижения массы тела на 18%; данные 43 участников прошли повторную оценку через 2 года. СКФ рассчитывали с использованием формул MDRD (модификация диеты при болезни почек), CKD-EPICr, CKD-EPICysCr и CKD-EPICys [формулы CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration - сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек - новые формулы для расчета СКФ), основанные на определении креатинина, сочетания цистатина C с креатинином и отдельно цистатина С.

Результаты. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была неизменно ниже при использовании оценочных уравнений с применением данных о креатинине по сравнению с оценочными уравнениями на основе данных о цистатине C. Кроме того, рСКФ была ниже при индексировании уравнений на основе креатинина либо цистатина С к 1,73 м2 ППТ по сравнению с результатами индексирования к фактической ППТ. Индексированная к фактической ППТ рСКФ с большей вероятностью указывала на гиперфильтрацию (рСКФ≥135 мл/мин), чем рСКФ, индексированная к 1,73 м2 ППТ, а при снижении массы тела снижалась до нормального диапазона значений. Показатели рСКФ были максимальны при нарушенной гликемии натощак, при этом наблюдались лишь незначительные межгрупповые различия в характере изменений рСКФ в зависимости от статуса толерантности к глюкозе.

Заключение. При тяжелом ожирении высокие показатели безжировой массы тела и большая ППТ приводят к плохой оценке рСКФ, индексированной к 1,73 м2 ППТ, особенно при использовании формул на основе креатинина. Значения СКФ, индексированной к фактической ППТ, примерно на 50% выше. При индексировании рСКФ к фактической ППТ у многих пациентов выявлялись признаки гиперфильтрации, показатели которой снижались по мере снижения массы тела. У лиц с тяжелым ожирением, которым проводится медикаментозное снижение массы тела, уравнения для расчета СКФ, основанные на определении цистатина С и индексируемые к фактической ППТ, могут обеспечить более точную оценку функции почек.

© 2020 Rothberg et al.

ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ВИТАМИНА D3 НА СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ И НОРМАЛИЗАЦИЮ МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ВЫЯВЛЕННЫМ ЕГО ДЕФИЦИТОМ, ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: 25-гидроксивитамин D, артериальная ригидность, артериальное давление, дети, холекальциферол, функция эндотелия, уровень глюкозы в крови натощак, чувствительность к инсулину, ожирение, дефицит витамина D

Источник: Rajakumar K., Moore C.G., Khalid A.T., Vallejo A.N., Virji M.A., Holick M.F., et al. Effect of vitamin D3 supplementation on vascular and metabolic health of vitamin D-deficient overweight and obese children: a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2020;111 (4): 757-68. DOI: 10.1093/ajcn/nqz340

PMID: 31950134

Дети с ожирением находятся в группе риска дефицита витамина D и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Восполнение дефицита витамина D может улучшить состояние их сердечно-сосудистой системы.

Цели исследования - определить, будет ли у детей с избыточной массой тела и ожирением, выявленным дефицитом витамина D прием витамина D3 в дозировке 1000 или 2000 МЕ/сут эффективнее, чем дозировка 600 МЕ/сут, улучшать некоторые показатели: функции эндотелия артерий; артериальной ригидности; центрального и системного артериального давления (АД); чувствительности к инсулину (1/концентрация инсулина натощак)*; содержания глюкозы в крови натощак; липидного профиля. А также изучить, лежит ли в основе действия витамина D снижение содержания адипоцитокинов и маркеров системного воспаления.

Методы. Авторы провели рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование, в котором приняли участие 225 детей в возрасте 10-18 лет, чьи характеристики удовлетворяли условиям включения. Первичной конечной точкой считали изменения функции эндотелия через 6 мес от начала исследования.

Результаты. Дозозависимое возрастание уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови было статистически значимым и переносилось без развития гиперкальциемии. Изменения показателей функции эндотелия, артериальной ригидности, системного систолического АД, уровней липидов и маркеров воспаления через 3 и 6 мес от начала исследования не различались между группами детей, получавших витамин D в дозировке 1000 или 2000 МЕ, и детей, получавших его в дозировке 600 МЕ. Некоторые вторичные конечные точки между группами различались. В сравнении с группой, получавшей витамин D в дозе 600 МЕ, в группе, получавшей 1000 МЕ, были ниже центральное систолическое, центральное диастолическое и системное диастолическое АД через 6 мес от начала исследования [-2,66 (95% доверительный интервал (ДИ) -5,27; -0,046), -3,57 (-5,97; -1,17) и -3,28 (-5,55; -1,00) мм рт.ст. соответственно]; чувствительность к инсулину через 3 и 6 мес была выше, а концентрация глюкозы натощак через 6 мес ниже (-2,67; 95% ДИ -4,88,-0,46 мг/дл) в группе назначения 2000 МЕ.

Заключение. Коррекция дефицита витамина D у детей с избыточной массой тела и ожирением посредством приема витамина D3 в дозировках 1000 или 2000 МЕ/сут по сравнению с дозировкой 600 МЕ/сут не влияла на показатели функции эндотелия или артериальной ригидности, системное воспаление или липидный профиль, однако приводила к снижению АД и содержания глюкозы в крови натощак, а также к улучшению чувствительности к инсулину. Оптимизация статуса по витамину D у детей может улучшить состояние их сердечно-сосудистой системы.

Регистрация исследования. Данное исследование зарегистрировано на сайте clinicaltrials. gov под номером NCT01797302.

© Автор(ы) 2020.

* Такой формулы нет для расчета чувствительности/резистентности к инсулину. Есть Индекс QUICKI, который рассчитывается по формуле 1/(log(I0)+log(G0)), где I0 - базальное содержание инсулина крови (мкМЕ/мл), G0 -базальное содержание глюкозы в крови (мг/дл). Ошибка в оригинальном тексте. - Прим. переводчика.

ПРИЕМ ВИТАМИНА D3 ПОВЫШАЕТ УРОВНИ ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЦЕРАМИДОВ У АФРОАМЕРИКАНЦЕВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА/ОЖИРЕНИЕМ: РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Ключевые слова: церамиды, рандомизированное клиническое исследование, сфинголипиды, витамин D

Источник: Chen L., Dong Y., Bhagatwala J., Raed A., Huang Y., Zhu H. Vitamin D3 supplementation increases long-chain ceramide levels in overweight/obese African americans: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial. Nutrients. 2020; 12 (4): 981. DOI: 10.3390/nu12040981

PMID: 32252241

Метаболизм сфинголипидов играет важную роль в регуляции роста клеток, уровня липидов, развитии нервной системы, патогенезе сахарного диабета 2-го типа и злокачественных новообразований. Результаты экспериментов на животных говорят о том, что витамин D также может принимать участие в регуляции метаболизма сфинголипидов. В данном исследовании авторы проверили гипотезу о том, что прием витамина D влияет на уровни циркулирующих в крови длинноцепочечных церамидов и родственных метаболитов, участвующих в метаболизме сфинголипидов человека. Авторы провели ретроспективный анализ данных рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования у 70 афроамериканцев с избыточной массой тела/ожирением, которые были случайным образом распределены по четырем группам назначения 600, 2000, 4000 МЕ/сут витамина D3 либо плацебо в течение 16 нед. Уровни метаболитов измеряли у 64 участников (возраст - 26,0±9,4 года, 17% мужчины). Сывороточные ровни W-стеароил-сфингозина (d18:1/18:0) (C 18Cer) и стеароил-сфингомиелина (d18:1/18:0) (C 18SM) были значительно выше после приема витамина D3 (ps<0,05), причем наблюдался именно дозозависимый эффект. Влияние витамина D3 в дозировках 600, 2000 и 4000 МЕ/сут на уровни C 18Cer составляло 0,44 (p=0,049), 0,52 (p=0,016) и 0,58 (p=0,008) соответственно. Влияние трех доз на уровни C 18SM составляло 0,30 (p=0,222), 0,61 (p=0,009) и 0,68 (p=0,004) соответственно. Данный эффект сопровождался выраженной корреляцией между концентрацией сывороточного 25-гидроксивитамина D3 [25(OH)D] и уровнями двух вышеобозначенных метаболитов (ps<0,05). Прием витамина D3 приводит к повышению сывороточных уровней C 18Cer и C 18SM у афроамериканцев с избыточной массой тела или ожирением, причем наблюдается дозозависимый эффект.

© Автор(ы) 2020.

ТЕПРОТУМУМАБ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКТИВНОЙ ФОРМЫ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ

Источник: Douglas R.S., Kahaly G.J., Patel A., Sile S., Thompson E.H.Z., Perdok R., et al. Teprotumumab for the treatment of active thyroid eye disease. N Engl J Med. 2020; 382 (4): 341-52. DOI: 10.1056/ NEJMoa1910434

PMID: 31971679

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - это инвалидизирующее, обезображивающее и потенциально способное привести к слепоте заболевание с поражением периокулярной области, для которого не существует одобренной FDA (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) медикаментозной терапии. Существуют достаточно весомые доказательства того, что в патогенезе данного заболевания задействован рецептор инсулинподобного фактора роста I (IGF-IR).

Материал и методы. В ходе проведения рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фазы авторы распределили пациентов с активной формой ЭОП в соотношении 1:1 по группам назначения внутривенных инфузий ингибитора IGF-IR тепротумумаба (10 мг/кг массы тела при 1-й инфузии и 20 мг/кг при последующих инфузиях) либо плацебо 1 раз в 3 нед в течение 21 нед; последний визит к врачу для сбора данных в ходе проведения описываемого анализа был сделан испытуемыми через 24 нед от начала исследования. Первичной конечной точкой считалось изменение характеристик проптоза (его уменьшение на ≥2 мм) через 24 нед от начала исследования. Заранее выбранными вторичными конечными точками через 24 нед от начала исследования были общий клинический ответ (снижение на ≥2 балла показателя клинической активности заболевания плюс уменьшение проптоза на ≥2 мм); показатель клинической активности заболевания, равный 0 или 1 (отсутствие воспаления либо небольшой его уровень); средний показатель изменения проптоза, регистрируемого во время визитов испытуемых в ходе проведения исследования (от исходного уровня до 24 нед); клинический ответ в отношении диплопии (снижение степени диплопии на ≥1 балл); среднее изменение общего показателя по специальному опроснику по качеству жизни пациентов с ЭОП (GO-QOL) по мере посещения испытуемыми врача в ходе проведения исследования (от исходного показателя до 24 нед; клинически значимым считалось среднее изменение рассматриваемого параметра на ≥6 баллов).

Результаты. В общей сложности 41 пациент был отнесен в группу назначения тепротумумаба и 42 в группу плацебо. Через 24 нед процент пациентов с ответом по проптозу был выше в группе тепротумумаба, а не в группе плацебо [83% (34 пациента) и 10% (4 пациента) соответственно, p<0,001], с числом пролеченных больных на одного излеченного, составившим 1,36. Все вторичные конечные точки продемонстрировали значительное улучшение в группе тепротумумаба по сравнению с группой плацебо, включая общий клинический ответ [78% пациентов (32) и 7% (3) соответственно]; показатель клинической активности заболевания, равный 0 или 1 [59% (24) и 21% (9)]; средний показатель изменения проптоза (-2,82 и -0,54 мм); клинический ответ в отношении диплопии [19 (68%) из 28 и 8 (29%) из 28]; среднее изменение общего показателя по специальному опроснику по качеству жизни пациентов с ЭОП (GO-QOL) (13,79 и 4,43 балла) (p<0,001 во всех случаях). Сокращение объема экстраокулярных мышц, объема орбитальной клетчатки либо того и другого выявлено у 6 пациентов в группе тепротумумаба, которым проводились визуализирующие исследования глазницы. Большинство нежелательных явлений были легкой либо умеренной степени тяжести; в группе тепротумумаба были отмечены 2 серьезных нежелательных явления, одно из них (инфузионная реакция) привело к прекращению терапии.

Заключение. У пациентов с активной ЭОП тепротумумаб приводил к лучшим по сравнению с плацебо клиническим исходам в отношении проптоза, показателя клинической активности заболевания, диплопии и уровня качества жизни; серьезные нежелательные явления отмечались редко.

Финансирование. Исследование было профинансировано компанией Horizon Therapeutics.

Регистрация исследования. Номер исследования в базе данных OPTIC QinicalTrials.gov, NCT03298867, номер в базе данных EudraCT, 2017-002763-18.

© 2020 Медицинское общество Массачусетса.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ И ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА НА ТЕЧЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: эндокринная офтальмопатия, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприл, гипертиреоз, офтальмопатия легкой степени тяжести, глазная щель

Источник: Ataabadi G., Dabbaghmanesh M.H., Owji N.,Bakhshayeshkaram M., Montazeri-Najafabady N. Clinical features of Graves’ophthalmopathy and impact of enalapril on the course of mild Graves’ophthalmopathy: a pilot study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020; 20 (1): 139-48. DOI: 10.2174/13892010206-66190725113816

PMID: 31345156

Прогрессирование эндокринной офтальмопатии (ЭОП) ассоциировано с воспалительной реакцией, оксидативным стрессом и адипогенезом.

Цель - проведение пилотного исследования для изучения влияния эналаприла на состояние пациентов с офтальмопатией легкой степени тяжести.

Метод. По результатам всестороннего обследования глаз 12 пациентов с офтальмопатией легкой степени тяжести были отобраны из всех пациентов с ЭОП, получивших направление в клинику, в группу приема эналаприла (5 мг/сут) в течение 6 мес. В начале исследования, а также через 3 и 6 мес проводили клиническое и офтальмологическое обследование: офтальмотонус, острота зрения, расстояние между краем верхнего века и световым рефлексом роговицы (MRD, Marginal Reflex Distance), степень выраженности экзофтальма, определение активности ЭОП, балльная оценка по шкале VISA [изменения зрения (V), воспаление/застой (I), косоглазие/нарушение подвижности (S) и внешний вид пациента (А)]. Также авторы оценивали качество жизни посредством применения стандартного опросника.

Результаты. Средний показатель экзофтальма при 1-м визите составил 18,75±2,39, через 3 мес - 18,53±2,39 и через 6 мес - 17,92±2,31. Среднее значение показателя клинической активности ЭОП составило 0,71±0,82 (1-й визит), 0,57±0,54 (через 3 мес) и 0,14±0,36 (через 6 мес) соответственно. Среднее значение MRD составило 9,09±4,36 (1-й визит) и 9,60±4,40 (через 6 мес) соответственно. Авторы отметили значительные различия между первоначальными и конечными (через 6 мес) значениями таких параметров, как степень выраженности экзофтальма (p=0,002), показатель клинической активности ЭОП (p=0,006) и MRD (p=0,029). Различие между показателем уровня качества жизни у пациентов с ЭОП в начале исследования и через 6 мес клинического наблюдения было статистически значимым (p=0,006).

Заключение. Полученные авторами результаты показали, что терапия эналаприлом может улучшать клиническое течение ЭОП, согласно данным офтальмологических обследований и субъективным показателям прогрессирования заболевания. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности эналаприла при лечении ЭОП.

© Bentham Science Publishers, 2020.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЧЕРНЕГО УРОВНЯ КОРТИЗОЛА В СЛЮНЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ОТВЕТА НА МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ БОЛЕЗНИ КУШИНГА

Источник: Newell-Price J., Pivonello R., Tabarin A., Fleseriu M., Witek P.,Gadelha M.R., et al. Use of late-night salivary cortisol to monitor response to medical treatment in Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2020; 182 (2): 207-17. DOI: 10.1530/EJE-19-0695

PMID: 31804965

Цель - клиническое наблюдение за пациентами с болезнью Кушинга, получающими препараты, снижающие уровень кортизола, обычно проводится посредством измерения уровня свободного кортизола в суточной моче (СКМ). Уровень кортизола в слюне поздно вечером (КСПВ) играет общепризнанную роль при скрининге на гиперкортицизм и может помочь при выявлении случаев нарушения циркадного ритма его продукции. Намного меньшее количество полученных данных свидетельствует в пользу эффективности измерения уровня КСПВ в ходе клинического наблюдения за ответом на медикаментозную терапию при болезни Кушинга.

Дизайн. Авторы выполнили разведочный анализ по оценке уровня КСПВ в исследовании III фазы назначения пасиреотида (препарат пролонгированного действия) при болезни Кушинга (dinicaLtriaLs.gov: NCT01374906).

Методы. Среднее значение уровня КСПВ (сКСПВ) рассчитывали для двух образцов, собранных в те же дни, что и первые два из трех образцов суточной мочи (для расчета использовали средние показатели уровня СКМ, сСКМ). В ходе проведения исследования оценивали клинические проявления гиперкортицизма.

Результаты. Исходно у 137 пациентов определяли поддающиеся оценке сКСПВ; у 91,2% сКСПВ превышал верхнюю границу нормы (ВГН; 3,2 нмоль/л). Из всех пациентов с определенными для исследования изучаемыми параметрами через 12 мес от начала исследования (n=92) у 17,4% как сКСПВ, так и сСКМ были ≤ВГН; у 22,8% сКСПВ был ≤ВГН, и у 45,7% сСКМ был ≤ВГН. Отмечалась высокая вариабельность уровня КСПВ [индивидуальный коэффициент вариации (КВ) - 49,4%] и СКМ (индивидуальный КВ - 39,2%). Уровни сКСПВ снижались на протяжении 12 мес терапии и отражали изменения значений сСКМ. Отмечалась умеренная корреляция между значениями сКСПВ и сСКМ [коэффициент корреляции Спирмена: ρ=0,50 (все временные точки в совокупности)]. У пациентов с сКСПВ ≤ВГН и сСКМ ≤ВГН отмечалось наиболее выраженное снижение систолического/диастолического артериального давления и массы тела.

Заключение. сКСПВ и сСКМ представляют собой дополнительные параметры при наблюдении за клиническим ответом на лечение при болезни Кушинга. У пациентов с контролируемыми уровнями сКСПВ и сСКМ отмечались наилучшие в рассматриваемых условиях клинические исходы.

© Автор(ы) 2020.

ПАСИРЕОТИД ПРИ АКРОМЕГАЛИИ: ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ III ФАЗЫ РАСШИРЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ PAOLA

Источник: Colao A., Bronstein M.D., Brue T., De Marinis L., Fleseriu M., Guitelman M., et al. Pasireotide for Acromegaly: Longterm outcomes from an extension to the phase III PAOLA Study. Eur J Endocrinol. 2020; 182 (6): 583. DOI: 10.1530/EJE-19-0762

PMID: 32217809

Цель: в исследование III фазы PAOLA (cLinicaLtriaLs.gov: NCT01137682) были включены пациенты с неконтролируемой акромегалией (несмотря на ≥6 мес терапии октреотидом/ланреотидом до начала проведения исследования). В ходе терапии пасиреотидом (препарат пролонгированного действия) у большей доли пациентов через 6 мес терапии был достигнут биохимический контроль по сравнению с данными пациентов из группы активного контроля, продолжавших прием октреотида/ланреотида. В настоящем исследовании оценивали профиль сопутствующих заболеваний в исходный момент времени и клинические исходы в ходе длительного периода клинического наблюдения.

Дизайн/методы. Пациенты, получавшие пасиреотид в дозе 40-60 мг на момент окончания основного исследования, могли продолжать терапию в той же дозе в фазе расширенного исследования при условии биохимического контроля акромегалии либо получать пасиреотид в дозировке 60 мг при отсутствии такого рода контроля. Пациентов с отсутствием биохимического контроля на фоне терапии группы активного контроля переводили на терапию пасиреотидом в дозировке 40 мг, с увеличением дозы через 16 нед от начала проведения расширенного исследования, если к этому моменту по-прежнему не был достигнут биохимический контроль (группа перекрестной терапии). Уровни эффективности и безопасности оценивали в течение 304 нед (~5,8 года) у пациентов, рандомизированных в группу пасиреотида (основное + расширенное исследование), и в течение 268 нед у пациентов в группе перекрестной терапии (только расширенное исследование).

Результаты. Почти у половины (49,5%; 98/198) пациентов в начале основного исследования имелось >3 сопутствующих заболеваний. В период проведения расширенного исследования 173 пациента получали пасиреотид. Пасиреотид эффективно и стабильно снижал уровни соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в ходе проведения терапии длительностью до 5,8 года; 37,0% пациентов достигали уровня СТГ <1,0 мкг/л и нормальных значений ИФР-1 в какой-то момент в ходе проведения основного исследования либо его расширенной части. Отмечалось улучшение показателей в отношении ключевых симптомов. Профиль безопасности при длительном применении препарата был схож с данными, полученными в основном исследовании; 23/173 пациента прекратили терапию из-за развития нежелательных явлений.

Заключение. В исследуемой популяции пациентов с неблагоприятной ситуацией по сопутствующим заболеваниям пасиреотид хорошо переносился и был эффективен, обеспечивая длительное поддержание биохимического контроля и улучшение симптоматики.

© Автор(ы) 2020.

КОМБИНАЦИЯ ЛИНАГЛИПТИНА, МЕТФОРМИНА И ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ КАК СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА (PRELLIM). РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: линаглиптин, метформин, предиабет,профилактика сахарного диабета 2-го типа

Источник: Guardado-Mendoza R., Salazar-López S.S., Álvarez-Canales M.,Farfán-Vázquez D., Martínez-López Y.E., Jiménez-Ceja L.M., et al. The combination of linagliptin, metformin and lifestyle modification to prevent type 2 diabetes (PRELLIM). A randomized clinical trial. Metabolism. 2020; 104: 154054. DOI: 10.1016/j.metabol.2019.154054

PMID: 31887309

Предиабет - очень распространенное нарушение состояния здоровья с высоким риском развития осложнений и прогрессирования до сахарного диабета 2-го типа (СД2). Цели настоящего исследования включали оценку влияния комбинации линаглиптина, метформина и изменения образа жизни на толерантность к глюкозе, функцию β-клеток поджелудочной железы и частоту развития СД2 у пациентов с предиабетом.

Материал и методы. Авторы провели одноцентровое двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах с клиническим наблюдением на протяжении 24 мес. В исследовании приняли участие пациенты с нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с наличием факторов риска развития СД2. Все они были рандомизированы либо в группу терапии линаглиптином 5 мг + метформином 1700 мг/сут + изменения образа жизни (группа ЛМ), либо в группу терапии метформином 1700 мг/сут + изменения образа жизни (группа М). Первичными конечными точками считали возврат показателей к нормогликемии и частоту развития СД2; вторичными - уровни глюкозы и функцию β-клеток поджелудочной железы.

Результаты. Участников обследовали на предмет соответствия их характеристик критериям включения в исследование путем проведения перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ); 144 пациента с предиабетом были рандомизированы в группу ЛМ (n=74) либо в группу М (n=70); 52 и 36 участников в группе ЛМ и 52 и 27 участников в группе М соответственно завершили 12-и 24-месячный период проведения терапии; средняя длительность последующего клинического наблюдения составила 17±6 и 18±7 мес в группах М и ЛМ соответственно. Положительное влияние терапии на уровни глюкозы (измерение проводилось с использованием ПГТТ) чаще наблюдалось в группе ЛМ. Индекс диспозиции в ходе проведения ПГТТ статистически значимо улучшился в течение первых месяцев терапии в группе ЛМ, увеличившись с 1,31 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,14-1,49)] до 2,41 (95% ДИ 2,10-2,72) и 2,07 (95% ДИ 1,82-2,31) через 6 и 24 мес от начала исследования в группе ЛМ по сравнению с увеличением с 1,21 (95% ДИ 0,98-1,34) до 1,56 (95% ДИ 1,17-1,95) и до 1,72 (95% ДИ 1,45-1,98) через 6 и 24 мес в группе M (p<0,05). Частота развития СД2 была выше в группе М, а не в группе ЛМ (ОР 4,0, 95% ДИ 1,24-13,04, p=0,020). Вероятность достижения нормогликемии была выше в группе ЛМ (ОР 3,26, 95% ДИ 1,55-6,84). В ходе исследования развития выраженных побочных эффектов не отмечено.

Заключение. Комбинация линаглиптина, метформина и изменения образа жизни статистически значимо улучшала показатели метаболизма глюкозы и функцию β-клеток, а также снижала частоту развития СД2 у пациентов с предиабетом по сравнению с комбинацией только метформина и изменения образа жизни.

© 2019 Elsevier Inc.

ВЛИЯНИЕ КРАТКОСРОЧНОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ НА ФУНКЦИЮ α-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Источник: Zheng H.-L., Xing Y., Li F., Ding W., Ye S.-D. Effect of short-term intensive insulin therapy on α-cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (14): e19685.DOI: 10.1097/MD.0000000000019685

PMID: 32243407

Влияние краткосрочной интенсивной инсулинотерапии на гиперглюкагонемию привпервые выявленном сахарном диабете 2-го типа (СД2) и ее связь с функцией β-клеток пока не изучены. В настоящем исследовании оценивалось влияние интенсивной инсулинотерапии на гиперглюкагонемию в течение 12 нед при впервые выявленном сахарном СД2 и ее связь с функцией β-клеток в сравнении с влиянием 12-недельной терапии пероральными гипогликемическими препаратами (ПГП). В исследование с января по декабрь 2015 г. были включены 108 пациентов с впервые выявленным СД2. Пациенты были случайным образом распределены по группам 12-недельного назначения, либо интенсивной инсулинотерапии, либо ПГП. Тест на толерантность к пище проводили исходно перед началом терапии (неделя 0), через 12 нед (завершение терапии) и через 12 мес после начала терапии. Уровни глюкагона, проинсулина, C-пептида (CP) и глюкозы в крови измеряли во временных точках 0, 30 и 120 мин в ходе проведения теста на толерантность к пище. Интенсивная инсулинотерапия сопровождалась снижением уровней глюкагона (через 0, 30 и 120 мин) и проинсулина/CP, а также увеличением индекса секреции инсулина ΔCP30/ΔG30 и ΔCP120/ΔG120 через 12 нед и 12 мес от начала исследования (в ходе проведения последующего клинического наблюдения) по сравнению с соответствующими данными группы ПГП. Интенсивная инсулинотерапия могла снизить уровни глюкагона через 12 нед, но не приводила к их нормализации. Не выявлено корреляции между процентным изменением общей площади под кривой зависимости уровня глюкагона от времени и другими показателями гликемии (проинсулин/ΔCP30/ΔG30 или ΔCP120/ΔG120). Пациенты, получавшие интенсивную инсулинотерапию, с большей вероятностью достигали целевых показателей гликемии и ремиссии по сравнению с теми, кто получал ПГП. Краткосрочная интенсивная инсулинотерапия способствует улучшению функции как β-клеток, так и α-клеток при впервые выявленном СД2. Снижение секреторной активности β-клеток и сопутствующая дисфункция α-клеток могут играть роль в патогенезе СД2.

© Автор(ы) 2020.

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ РАНЫ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ЗУБА У ПАЦИЕНТОВ С ПЛОХО КОНТРОЛИРУЕМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОРГАНОВ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ТИПА "SPLIT-MOUTH"

Источник: Marin S., Popovic-Pejicic S., Radosevic-Caric B., Trtić N., Tatic Z., Selakovic S. Hyaluronic acid treatment outcome on the post-extractionwound healing in patients with poorly controlled type 2 diabetes: a randomized controlled split-mouth study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020; 25 (2): e154-e160. DOI: 10.4317/medoral.23061

PMID: 32040462

Гиалуроновая кислота широко применяется в медицине. Однако исследований по ее влиянию на пациентов с определенными рисками, такими как нарушенное заживление ран, часто встречающееся у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом 2-го типа (СД2), не проводили.

Цель исследования - оценить влияние гиалуроновой кислоты на заживление раны и боль после удаления зуба у пациентов с плохо контролируемым СД2.

Материал и методы. В данном рандомизированном контролируемом исследовании органов ротовой полости типа "split-mouth" приняли участие 30 пациентов с плохо контролируемым СД2 и с необходимостью двустороннего удаления симметрично расположенных на нижней челюсти зубов. Лунки после удаления, обработанные 0,8% гиалуроновой кислотой, представляли группу вмешательства, а лунки, куда не наносили гиалуроновую кислоту, - контрольную группу. Авторы учитывали скорость закрытия раны (СЗР), клинические показатели по шкале заживления раны (ШЗР) и интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Данные пациентов регистрировали на 5, 10, 15, 20 и 25-й дни после удаления зуба.

Результаты. Продемонстрирована более высокая СЗР в месте удаления зуба там, где была нанесена гиалуроновая кислота. Различия были статистически значимыми (p<0,001). Что касается показателей ШЗР, лунки, обработанные гиалуроновой кислотой, заживали лучше, особенно на 10-й (p=0,006) и 15-й день (p=0,021). Однако статистически значимых различий в показателях по ВАШ между группами не выявлено.

Заключение. Гиалуроновая кислота, введенная в лунку после удаления зуба у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом, может улучшать показатели заживления раны, особенно в первые дни после нанесения.

© Medicina Oral S.L. C.I.F. B 96689336.